actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2024-9.5.4actabiomedica-5031Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNAECOLOGYМетаболические процессы обмена простагландинов у женщин при COVID-19 на сроке 28–30 недель беременностиMetabolic processes of prostaglandin metabolism in women at 28–30 weeks of gestation with COVID-19https://orcid.org/0000-0002-1024-1532ИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Ишутина Наталия Александровна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nataliа A. Ishutina – Dr. Sc. (Biol.), Leading Research Officer at the Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

Kalinina str. 22, Blagoveshchensk 675000

ishutina-na@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0212-0201АндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Андриевская Ирина Анатольевна – доктор биологических наук, заведующая лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya – Dr. Sc. (Biol.), Head of the Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

Kalinina str. 22, Blagoveshchensk 675000

irina-andrievskaja@rambler.ruФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Centre of Physiology and Pathology of Respiration202421112024953442Copyright © Ишутина Н.А., Андриевская И.А., 20242024Ишутина Н.А., Андриевская И.А.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/5031

Обоснование. COVID-19 оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и её исходы. Данные о причинах осложнений беременности при COVID-19, связанных с действием простагландинов, представлены недостаточно полно.Цель исследования. Оценка маркеров состояния метаболических процессов, связанных с обменом простагландинов в крови у женщин, в зависимости от степени тяжести COVID-19 и поиск ассоциаций с развитием осложнённого течения беременности.Методы. В исследование включены 109 беременных в третьем триместре (28–30 недель), из них 36 – с лёгким, 38 – со среднетяжёлым течением COVID-19, 35 не инфицированных SARS-CoV-2. В крови определяли концентрацию простагландинов E2 и F2α, фосфолипазы A2 (PLA2, phospholipase A2), циклооксигеназы 2 (COX2, cyclooxygenase 2) методом иммуноферментного анализа; арахидоновой кислоты (АК) – методом газо-жидкостной хроматографии. Результаты. Сравнительный анализ показал, что в крови у беременных со среднетяжёлым течением COVID-19 по сравнению с лёгким течением заболевания наблюдались более высокие показатели АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α (p < 0,0001). Беременность у таких женщин чаще осложнялась хронической плацентарной недостаточностью, выявлялись преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек. Применение регрессионного анализа выявило ассоциации между хронической плацентарной недостаточностью и уровнем простагландина Е2 (p < 0,0001); преждевременными родами и АК (p = 0,001), COX2 (p = 0,001); преждевременным разрывом плодных оболочек и PLA2 (p = 0,025), COX2 (p < 0,001), АК (p < 0,001).Заключение. Среднетяжёлое течение COVID-19 в третьем триместре беременности сопряжено с увеличением содержания в крови АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α. Наиболее значимыми факторами, увеличивающими риск осложнений беременности у женщин со среднетяжёлым течением COVID-19, явились высокие уровни АК, COX2 и простагландина Е2 в крови.

Background. COVID-19 negatively impacts pregnancy progression and outcomes. However, data regarding pregnancy complications related to prostaglandin activity during COVID-19 remain insufficient.The aim. To assess markers of metabolic processes related to prostaglandin metabolism in the blood of pregnant women depending on the severity of COVID-19 and to explore associations with the development of pregnancy complications.Methods. The study included 109 pregnant women in their third trimester (28–30 weeks), 36 of whom had mild COVID-19, 38 had moderate COVID-19, and 35 were not infected with SARS-CoV-2. The concentration of prostaglandins E2 and F2α, phospholipase A2 (PLA2), cyclooxygenase 2 (COX2), and arachidonic acid (AA) were measured in the blood using enzyme-linked immunosorbent assays and gasliquid chromatography for AA.Results. Comparative analysis showed that pregnant women with moderate COVID-19 had significantly higher levels of AA, COX2, PLA2, prostaglandins E2 and F2α (p < 0.0001) compared to those with mild disease. These women also experienced more frequent complications, such as chronic placental insufficiency, preterm labor, and premature rupture of membranes. Regression analysis revealed associations between chronic placental insufficiency and prostaglandin E2 levels (p < 0.0001), preterm labor, AA (p = 0.001) and COX2 (p = 0.001); premature rupture of membranes and PLA2 (p = 0.025), COX2 (p < 0.001), AA (p < 0.001).Conclusion. Moderate COVID-19 during the third trimester of pregnancy is associated with increased levels of AA, COX2, PLA2, and prostaglandins E2 and F2α in the blood. The most significant factors increasing the risk of pregnancy complications in women with moderate COVID-19 were elevated levels of AA, COX2, and prostaglandin E2 in the blood.

COVID-19простагландинытретий триместросложнения беременностиCOVID-19prostaglandinsthird trimesterpregnancy complicationsФинансирование исследования осуществлялось за счёт средств федерального бюджета в рамках государственного задания ФНИ (№ государственной регистрации АААА-А18-118020790064-4).ReferencesПопова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Носков А.К., Ковалев Е.В., Чемисова О.С., и др. Особенности этиологии внебольничных пневмоний, ассоциированных с COVID-19. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; 4: 99-105.Popova AYu, Ezhlova EB, Demina YuV, Noskov AK, Kovalev EV, Chemisova OS, et al. Features of etiology of community-acquired pneumonia associated with COVID-19. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2020; (4): 99-105. (In Russ.). doi: 21055/0370-1069-2020-4-99-105Чайка В.К., Хоменко В.А., Мумрова Е.И. Особенности течения вирусных пневмоний, ассоциированных с COVID-19 у беременных. Медико-социальные проблемы семьи. 2021; 26(30): 5-9.Chayka VK, Khomenko VA, Mumrova EI. Course peculiarities of virus pneumonia, associated with COVID-19 in pregnant women. Medical and Social Problems of Family. 2021; 26(30): 5-9. (In Russ.).Wei SQ, Bilodeau-Bertrand M, Liu S, Auger N. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: A systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2021; 193(16): E540-E548. doi: 10.1503/cmaj.202604Wei SQ, Bilodeau-Bertrand M, Liu S, Auger N. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: A systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2021; 193(16): E540-E548. doi: 10.1503/cmaj.202604Петров Ю.А., Палиева Н.В., Купина А.Д., Аллахяров Д.З. COVID-19: риски для матери и ребенка. Главный врач юга России. 2022; 4(85): 39-42.Petrov YuA, Palieva NV, Kupina AD, Allakhyarov DS. COVID-19: Risks for mother and child. Chief Physician of the South of Russia. 2022; 4(85): 39-42. (In Russ.).Andrievskaya IA, Zhukovets IV, Bardov VS, Ishutina NA, Dovzhikova IV, Abuldinov AS, et al. Oximetry and acid-base balance features in pregnant women with pneumonia caused by SARSCOV-2. Eur Respir J. 2021; 58(S65): 444. doi: 10.1183/13993003.congress-2021.PA444Andrievskaya IA, Zhukovets IV, Bardov VS, Ishutina NA, Dovzhikova IV, Abuldinov AS, et al. Oximetry and acid-base balance features in pregnant women with pneumonia caused by SARSCOV-2. Eur Respir J. 2021; 58(S65): 444. doi: 10.1183/13993003.congress-2021.PA444Zakar T, Hertelendy F. Regulation of prostaglandin synthesis in the human uterus. J Matern Fetal Med. 2001; 10(4): 223-235. doi: 10.1080/714904332Zakar T, Hertelendy F. Regulation of prostaglandin synthesis in the human uterus. J Matern Fetal Med. 2001; 10(4): 223-235. doi: 10.1080/714904332De Luca D, Foligno S, Autilio C, Vivanti A, Vandekerckhove M, Martinovic J, et al. Secretory phospholipase A2 expression and activity in preterm clinical chorioamnionitis with fetal involvement. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022; 323(2): L121-L128. doi: 10.1152/ajplung.00516.2021De Luca D, Foligno S, Autilio C, Vivanti A, Vandekerckhove M, Martinovic J, et al. Secretory phospholipase A2 expression and activity in preterm clinical chorioamnionitis with fetal involvement. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022; 323(2): L121-L128. doi: 10.1152/ajplung.00516.2021Васильев С.А., Пересада О.А., Курлович И.В., Ващилина Т.П., Семенчук В.Л., Виктор С.А. Акушерские и перинатальные осложнения при индукции родов в разные сроки беременности. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2020; 10(2): 161-170.Vasiliev SA, Peresada OA, Kurlovich IV, Vashchilina TP, Semenchuk VL, Viktor SA. Obstetric and perinatal complications during induction of labor at different stages of pregnancy. Reproductive Health. Eastern Europe. 2020; 10(2): 161-170. (In Russ.). doi: 10.34883/PI.2020.10.2.005Li WJ, Lu JW, Zhang CY, Wang WS, Ying H, Myatt L. et al. PGE2 vs PGF2α in human parturition. Placenta. 2021; 104: 208-219. doi: 10.1016/j.placenta.2020.12.012Li WJ, Lu JW, Zhang CY, Wang WS, Ying H, Myatt L. et al. PGE2 vs PGF2α in human parturition. Placenta. 2021; 104: 208-219. doi: 10.1016/j.placenta.2020.12.012Peltier MR. Immunology of term and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2003; 2(1): 122. doi: 10.1186/1477-7827-1-122Peltier MR. Immunology of term and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2003; 2(1): 122. doi: 10.1186/1477-7827-1-122Gomez-Chávez F, Correa D, Navarrete-Meneses P, Cancino-Diaz JC, Cancino-Diaz ME, Rodríguez-Martínez S. NF-κB and its regulators during pregnancy. Front Immunol. 2021; 12: 679106. doi: 10.3389/fimmu.2021.679106Gomez-Chávez F, Correa D, Navarrete-Meneses P, Cancino-Diaz JC, Cancino-Diaz ME, Rodríguez-Martínez S. NF-κB and its regulators during pregnancy. Front Immunol. 2021; 12: 679106. doi: 10.3389/fimmu.2021.679106Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Локальное воспаление как компонент срочных самопроизвольных родов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018; 18(3): 13-19.Shcherbakov VI, Ryabichenko TI, Skosyreva GA, Trunov AN. Local inflammation as a component of emergency spontaneous labor. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018; 18(3): 13‑19. (In Russ.). doi: 10.17116/rosakush201818313-19Xu C, Liu W, You X, Leimert K, Popowycz K, Fang X, et al. PGF2α modulates the output of chemokines and pro-inflammatory cytokines in myometrial cells from term pregnant women through divergent signaling pathways. Mol Hum Reprod. 2015; 21(7): 603-614. doi: 10.1093/molehr/gav018Xu C, Liu W, You X, Leimert K, Popowycz K, Fang X, et al. PGF2α modulates the output of chemokines and pro-inflammatory cytokines in myometrial cells from term pregnant women through divergent signaling pathways. Mol Hum Reprod. 2015; 21(7): 603-614. doi: 10.1093/molehr/gav018Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Горина К.А. Преждевременные роды: актуальные вопросы акушерского менеджмента. Медицинский оппонент. 2018; 2: 70-76.Khodzhaeva ZS, Guseynova GE, Gorina KA. Preterm birth: Updated obstetrics management. Medical Opponent. 2018; 2: 70-76. (In Russ.).Boettcher LB, Metz TD. Maternal and neonatal outcomes following SARS-CoV-2 infection. Semin Fetal Neonatal Med. 2023; 28(1): 101428. doi: 10.1016/j.siny.2023.101428Boettcher LB, Metz TD. Maternal and neonatal outcomes following SARS-CoV-2 infection. Semin Fetal Neonatal Med. 2023; 28(1): 101428. doi: 10.1016/j.siny.2023.101428Metz TD, Clifton RG, Hughes BL, Sandoval GJ, Grobman WA, Saade GR, et al. Association of SARS-CoV-2 infection with serious maternal morbidity and mortality from obstetric complications. JAMA. 2022; 327(8): 748-759. doi: 10.1001/jama.2022.1190Metz TD, Clifton RG, Hughes BL, Sandoval GJ, Grobman WA, Saade GR, et al. Association of SARS-CoV-2 infection with serious maternal morbidity and mortality from obstetric complications. JAMA. 2022; 327(8): 748-759. doi: 10.1001/jama.2022.1190Lai J, Romero R, Tarca AL, Iliodromiti S, Rehal A, Banerjee A, et al. SARS-CoV-2 and the subsequent development of preeclampsia and preterm birth: Evidence of a dose-response relationship supporting causality. Am J Obstet Gynecol. 2021; 225(6): 689-693. e1. doi: 10.1016/j.ajog.2021.08.020Lai J, Romero R, Tarca AL, Iliodromiti S, Rehal A, Banerjee A, et al. SARS-CoV-2 and the subsequent development of preeclampsia and preterm birth: Evidence of a dose-response relationship supporting causality. Am J Obstet Gynecol. 2021; 225(6): 689-693. e1. doi: 10.1016/j.ajog.2021.08.020Gomez-Lopez N, Romero R, Plazyo O, Panaitescu B, Furcron AE, Miller D, et al. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(1): 3-7. doi: 10.1111/aji.12443Gomez-Lopez N, Romero R, Plazyo O, Panaitescu B, Furcron AE, Miller D, et al. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(1): 3-7. doi: 10.1111/aji.12443Акушева М.Д., Байтемирова С.Д., Комарова К.В., Осипенко Д.А. Риск проявления кровотечения у рожениц, перенесших COVID-19 во время беременности. Международный научно-исследовательский журнал. 2022; 4-2(118): 38-41.Akusheva MD, Baytemirova SD, Komarova KV, Osipenko DA. The risk of bleeding in women after COVID-19 during pregnancy. International Research Journal. 2022; 4-2(118): 38-41. (In Russ.). doi: 10.23670/IRJ.2022.118.4.077Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре. Acta biomedica scientifica. 2019; 4(2): 16-22.Ishutina NA, Andrievskaya IA, Dovzhikova IV, Dorofienko NN, Gorikov NN. Effect of oxidative stress and fatty acids disbalance on the development of apoptosis in the placenta with cytomegalovirus infection in the first trimester. Acta biomedica scientifica. 2019; 4(2): 16-22. (In Russ.). doi: 10.29413/ABS.2019-4.2.2Верес И.А., Камышников В.С., Пересада О.А., Юрага Т.М., Соколовская М.Н., Русакевич П.С., и др. Фосфолипаза А2 и состояние про-/антиоксидантного баланса у родильниц с послеродовым эндометритом. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2018; 7(1): 75-82.Veres IA, Kamyshnikov VS, Peresada OA, Yuraga TM, Sokolovskaya MN, Rusakevich PS. Phospholipase A2 and the state of pro-/antioxidant balance in laboring women with postpartum endometritis. Laboratory Diagnostics. Eastern Europe. 2018; 7(1): 75-82. (In Russ.).Уразов С.П., Чернов А.Н., Черкас А.В., Бойков А.В., Глотов О.C., Апалько С.В., и др. Секреторная фосфолипаза А2: Биомаркер воспаления аутоиммунных, бактериальных и вирусных заболеваний. Медицинская иммунология. 2022; 24(4): 705-728.Urazov SP, Chernov AN, Cherkas AV, Boikov AV, Glotov OS, Apalko SV, et al. Secretory phospholipase A2: A biomarker of inflammation in autoimmune, bacterial and viral diseases. Medical Immunology (Russia). 2022; 24(4): 705-728. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-SPA-2460Riaposova L, Kim SH, Hanyaloglu AC, Sykes L, MacIntyre DA, Bennett PR. et al. Prostaglandin F2α requires activation of calcium-dependent signalling to trigger inflammation in human myometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 19(14): 1150125. doi: 10.3389/fendo.2023.1150125Riaposova L, Kim SH, Hanyaloglu AC, Sykes L, MacIntyre DA, Bennett PR. et al. Prostaglandin F2α requires activation of calcium-dependent signalling to trigger inflammation in human myometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 19(14): 1150125. doi: 10.3389/fendo.2023.1150125Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С., Баринова В.В., Дмитриева М.П. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2019; 14(4): 57-61.Kuznetsova NB, Bushtyreva IO, Dybova VS, Barinova VV, Dmitriyeva MP. Etiology and pathogenesis of preterm rupture of fetal membranes in premature labor. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center 2019; 14(4): 57-61. (In Russ.). doi: 10.25881/BPNMSC.2020.32.74.012Modzelewska B, Kleszczewski T, Kostrzewska A. The effect of the release of exogenous nitric oxide on the responses of the pregnant human myometrium to oxytocin. Dev Period Med. 2018; 22(4): 301-307. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.301307Modzelewska B, Kleszczewski T, Kostrzewska A. The effect of the release of exogenous nitric oxide on the responses of the pregnant human myometrium to oxytocin. Dev Period Med. 2018; 22(4): 301-307. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.301307Xu C, You X, Liu W, Sun Q, Ding X, Huang Y, et al. Prostaglandin F2α regulates the expression of uterine activation proteins via multiple signalling pathways. Reproduction. 2015; 149(1): 139-146. doi: 10.1530/REP-14-0479Xu C, You X, Liu W, Sun Q, Ding X, Huang Y, et al. Prostaglandin F2α regulates the expression of uterine activation proteins via multiple signalling pathways. Reproduction. 2015; 149(1): 139-146. doi: 10.1530/REP-14-0479Karbowski B, Bauch HJ, Schneider HP. Functional differentiation of the vascular endothelium in high risk pregnancies. Z Geburtshilfe Perinatol. 1989; 193(1): 8-12.Karbowski B, Bauch HJ, Schneider HP. Functional differentiation of the vascular endothelium in high risk pregnancies. Z Geburtshilfe Perinatol. 1989; 193(1): 8-12.Kao CK, Morton JS, Quon AL, Reyes LM, Lopez-Jaramillo P, Davidge ST. Mechanism of vascular dysfunction due to circulating factors in women with pre-eclampsia. Clin Sci (Lond). 2016; 130(7): 539-549. doi: 10.1042/CS20150678Kao CK, Morton JS, Quon AL, Reyes LM, Lopez-Jaramillo P, Davidge ST. Mechanism of vascular dysfunction due to circulating factors in women with pre-eclampsia. Clin Sci (Lond). 2016; 130(7): 539-549. doi: 10.1042/CS20150678Guo X, Semerci N, De Assis V, Kayisli UA, Schatz F, Steffensen TS, et al. Regulation of proinflammatory molecules and tissue factor by SARS-CoV-2 spike protein in human placental cells: Implications for SARS-CoV-2 pathogenesis in pregnant women. Front Immunol. 2022; 7(13): 876555. doi: 10.3389/fimmu.2022.876555Guo X, Semerci N, De Assis V, Kayisli UA, Schatz F, Steffensen TS, et al. Regulation of proinflammatory molecules and tissue factor by SARS-CoV-2 spike protein in human placental cells: Implications for SARS-CoV-2 pathogenesis in pregnant women. Front Immunol. 2022; 7(13): 876555. doi: 10.3389/fimmu.2022.876555Николаева А.С., Танышева Г.А. Современные аспекты прогнозирования и профилактики преждевременных родов. Обзор литературы. Наука и здравоохранение. 2019; 21(5): 23-36.Nikolaeva AS, Tanysheva GA. Modern aspects of prediction and prevention of preterm labor according to published data. Literature review. Science & Healthcare. 2019; 21(5): 23-36. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.