Ерофеева Анна-Мария Вадимовна – аспирант, младший научный сотрудник лаборатории биологического моделирования
220072, г. Минск, ул. Академическая, 28
Anna-Maria V. Yerofeyeva – Postgraduate, Junior Research Officer at the Laboratory of Biological Modeling
Akademicheskaya str. 28, Minsk 220072
Пинчук Сергей Владимирович – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии клетки
220072, г. Минск, ул. Академическая, 27
Sergei V. Pinchuk – Cand. Sc. (Biol.), Leading Research Officer at the Laboratory of Molecular Cell Biology
Akademicheskaya str. 28, Minsk 220072
Рябцева Светлана Николаевна – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией «Центр электронной и световой микроскопии»
220072, г. Минск, ул. Академическая, 28
Svetlana N. Rjabceva – Cand. Sc. (Med.), Head of the Laboratory «Center of Electron and Light Microscopy»
Akademicheskaya str. 28, Minsk 220072
Молчанова Алла Юрьевна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биологического моделирования
220072, г. Минск, ул. Академическая, 28
Alla Yu. Molchanova – Cand. Sc. (Biol.), Leading Research Officer at the Laboratory of Biological Modeling
Akademicheskaya str. 28, Minsk 220072
Цель исследования. Оценить антиноцицептивный и репаративный эффекты мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) на фоне фармакологической блокады каннабиноидных рецепторов CB2 в модели периферической нейропатической боли.
Материал и методы. У 40 крыс-самцов Wistar осуществили моделирование периферической нейропатии (НП) путём иссечения участка седалищного нерва. На 7-е сутки исследования проведена трансплантация МСК ЖТ (1 × 106 клеток/кг) в область повреждения седалищного нерва без дополнительных воздействий, а также после локального введения антагониста СВ2-рецептора АМ630 и предварительной инкубации с АМ630. В течение 90 суток регистрировали ноцицептивную чувствительность и анализировали походку крыс с помощью CatWalk XT (Noldus, Нидерланды). На 21-е и 90-е сутки проведена оценка гистоструктуры дистального сегмента седалищного нерва после аксотомии.
Результаты. Фармакологическая блокада СВ2-рецепторов как на мембранах МСК ЖТ, так и в мягких тканях, окружающих место повреждения седалищного нерва, приводила к снижению порога и латентного периода ноцицептивной реакции с 28-х суток исследования по сравнению с группой крыс с НП и группой животных после трансплантации только МСК ЖТ. После локального введения АМ630 перед трансплантацией МСК ЖТ отмечены ухудшение параметров походки, вызванные НП, и увеличение доли повреждённых нервных волокон в дистальном сегменте седалищного нерва. Трансплантация МСК, преинкубированных с АМ630, не оказывала существенного влияния на скорость восстановления параметров походки, к 90-м суткам исследования сопровождалась снижением числа повреждённых нервных волокон.
Заключение. Блокада СВ2-рецепторов как на мембранах МСК, так в зоне повреждения периферического нерва сопровождается снижением антиноцицептивного эффекта МСК при их локальной трансплантации и подавляет репаративное действие МСК.
Objective. To evaluate the anti-nociceptive and reparative effects of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) under the pharmacological blockade of cannabinoid CB2 receptors in a model of peripheral neuropathic pain.
Material and methods. In 40 male Wistar rats, modeling of peripheral neuropathy (NP) was performed by excising a sciatic nerve. On day 7 of the study, ADMSCs (1 × 106 cells/kg) were transplanted into the area of sciatic nerve injury without additional influences or after administration of the CB2 receptor antagonist AM630, as well as after incubation with AM630. Within 90 days, nociceptive sensitivity was studied, as well as a detailed analysis of gait using CatWalk XT (Noldus, Netherlands). On day 21 and day 90, histostructure of the distal segment of the sciatic nerve was assessed.
Results. Pharmacological blockade of CB2 receptors both on the ADMSCs and in the soft tissues surrounding the site of sciatic nerve injury led to a decrease in withdrawal threshold and withdrawal latency from day 28 of the study compared with the group of rats with NP and transplantation of ADMSCs only. Local injection of AM630 before transplantation of ADMSCs contributed to the development of NP-induced gait disturbances and increase of the number of damaged nerve fibers in the distal segment of sciatic nerve. Transplantation of ADMSCs pretreated with AM630 did not significantly affect the rate of recovery of gait parameters, and decreased the number of damaged nerve fibers by day 90 of study.
Conclusion. Blockade of CB2 receptors, both on the membranes of MSCs and in the area of damage to the peripheral nerve, has a negative effect on the development of the anti-nociceptive and reparative effects of MSCs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.