actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2023-8.6.7actabiomedica-4494Research ArticleКАРДИОЛОГИЯCARDIOLOGYПродукция медиаторов ангиогенеза и структура сосудистой стенки в сердце при ишемической кардиомиопатииProduction of angiogenesis mediators and the structure of the vascular wall in the heart in ischemic cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0003-3468-6154ЧумаковаС. П.ChumakovaS. P.

Чумакова Светлана Петровна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патофизиологии, научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Svetlana P. Chumakova – Dr. Sc. (Med.), Docent, Professor at the Department of Pathophysiology, Research Officer at the Central Research Laboratory 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

chumakova_s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9457-8879УразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая кафедрой патофизиологии, научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Olga I. Urazova – Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding Member of the RAS, Head of the Department of Pathophysiology, Researcher at the Central Research Laboratory 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

urazova72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1956-0692ШипулинВ. М.ShipulinV. M.

Шипулин Владимир Митрофанович – доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник, Научно-исследовательский институт кардиологии 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Vladimir M. Shipulin – Dr. Sc. (Med.), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Research Officer 

Kievskaya str. 111A, Tomsk 634012

shipulin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9848-2068СуходолоИ. В.SukhodoloI. V.

Суходоло Ирина Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры морфологии и общей патологии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Irina V. Sukhodolo – Dr. Sc. (Med.), Professor, Professor at the Department of Morphology and General Pathology 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

suhodolo.iv@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8284-6864СтельмашенкоА. И.StelmashenkoA. I.

Стельмашенко Ангелина Игоревна – ассистент кафедры морфологии и общей патологии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Angelina I. Stelmashenko – Teaching Assistant at the Department of Morphology and General Pathology 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

staranie@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4524-8491ДенисенкоО. А.DenisenkoO. A.

Денисенко Ольга Анатольевна – соискатель кафедры патофизиологии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Olga A. Denisenko – External Doctorate Student at the Department of Pathophysiology 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

olga-muraveinik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4049-8715АндреевС. Л.AndreevS. L.

Андреев Сергей Леонидович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник, сердечно-сосудистый хирург кардиохирургического отделения № 1 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Sergey L. Andreev – Cand. Sc. (Med.), Research Officer, Cardiovascular Surgeon at the Cardiosurgical Department No. 1 

Kievskaya str. 111A, Tomsk 634012

anselen@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0951-3158ДёминМ. С.DeminM. S.

Демин Максим Сергеевич – аспирант кафедры патофизиологии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Maksim S. Demin – Postgraduate at the Department of Pathophysiology 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050

maksimd25111996@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8509-9921ЧуринаЕ. Г.ChurinaE. G.

Чурина Елена Георгиевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии; профессор кафедры органической химии 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2;634050, г. Томск, просп. Ленина, 36

Elena G. Churina – Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Pathophysiology; Professor at the Department of Organic Chemistry 

Moskovsky Trakt 2, Tomsk 634050;Lenina Ave. 36, Tomsk 634050

Lena1236@yandex.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииSiberian State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт кардиологии, ФГБУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»Siberian State Medical University; National Research Tomsk State University202314012024868190Copyright © Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Суходоло И.В., Стельмашенко А.И., Денисенко О.А., Андреев С.Л., Дёмин М.С., Чурина Е.Г., 20242024Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Суходоло И.В., Стельмашенко А.И., Денисенко О.А., Андреев С.Л., Дёмин М.С., Чурина Е.Г.Chumakova S.P., Urazova O.I., Shipulin V.M., Sukhodolo I.V., Stelmashenko A.I., Denisenko O.A., Andreev S.L., Demin M.S., Churina E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/4494Актуальность

Актуальность. При ишемической кардиомиопатии (ИКМП) ангиогенез остаётся неизученным.

Цель исследования

Цель исследования. Охарактеризовать сосудистую сеть сердца и дисбаланс медиаторов ангиогенеза в коронарном кровотоке в ассоциации с  численностью эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) и десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

Методы

Методы. Обследованы 52 больных ИБС (30 пациентов с ИКМП, 22 пациента без ИКМП) и 15 здоровых доноров. В крови из кубитальной вены определяли содержание ЭПК (CD14+CD34+VEGFR2+), из коронарного синуса и кубитальной вены – ДЭК (CD45–CD146+) методом проточной цитофлуориметрии. В плазме крови регистрировали концентрацию фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A, vascular endothelial growth factor A), фактора роста тромбоцитов (PDGF, platelet-derived growth factor), SDF-1 (stromal cell-derived factor  1) с помощью иммунофлуоресцентного анализа; ангиопоэтина-2, матриксной металлопротеиназы  9 (ММР-9, matrix metallopeptidase  9) – методом иммуноферментного анализа. В биоптатах миокарда определяли удельную площадь сосудов и экспрессию αSMA (smooth muscle alpha-actin) морфометрическим и иммуногистохимическим методами.

Результаты

Результаты. В периферической крови у больных ИБС вне зависимости от наличия ИКМП содержание ДЭК превышало физиологический уровень, а  содержание VEGF-A, PDGF, ангиопоэтина-2 и ММР-9 соответствовало норме. У  больных ИБС без кардиомиопатии в  крови из кубитальной вены отмечался избыток SDF-1 и ЭПК, а при ИКМП – их физиологическое значение. В коронарном кровотоке у больных ИБС без кардиомиопатии установлено повышение концентрации PDGF, чего не определялось у пациентов с ИКМП, у которых было увеличено содержание ДЭК, ангиопоэтина-2 и ММР-9. Удельная площадь сосудов у больных двух групп была сопоставимой, экспрессия αSMA при ИКМП была в 6,2 раза ниже, чем у больных ИБС без кардиомиопатии.

Заключение

Заключение. Развитие ИКМП сопровождается нарушением созревания сосудов в  миокарде, связанным с отсутствием компенсаторной реакции активации клеточных и гуморальных факторов ангиогенеза.

Background

Background. In the pathogenesis of ischemic cardiomyopathy (ICMP), angiopoiesis remains unexplored.

The aim

The aim. To describe the vasculature of the heart and the imbalance of angiogenesis mediators in the coronary circulation in association with the number of endothelial progenitor cells (EPC) and desquamated endothelial cells (DEC) in the blood of patients with coronary heart disease (CHD), suffering and not suffering from ICMP.

Methods

Methods. Fifty-two patients with CHD (30  patients with ICMP, 22  patients without  ICMP), 15  healthy donors were examined. The content of EPC (CD14+CD34+VEGFR2+) in the blood from the cubital vein and DEC (CD45–CD146+) in the blood from the coronary sinus and the cubital vein was determined by flow cytometry. The concentrations of VEGF-A (vascular endothelial growth factor A), PDGF (platelet-derived growth factor), and SDF-1 (stromal cell-derived factor 1) in blood plasma were recorded using immunofluorescence assay; the angiopoietin-2, MMP-9 (matrix metallopeptidase 9) were recorded using enzyme immunoassay. In myocardial biopsies the specific area of vessels and the expression of αSMA (smooth muscle alpha-actin) were determined by morphometric and immunohistochemical methods.

Results

Results. In the peripheral blood of patients with CHD, regardless of the presence of ICMP, the DEC content exceeded the physiological level, and the VEGF-A, PDGF, angiopoietin-2, and MMP-9 corresponded to the norm. In CHD patients without cardiomyopathy, there was an excess of SDF-1 and EPC in the blood from the cubital vein, and in ICMP, their physiological significance was noted. In the coronary blood flow in patients with CHD without cardiomyopathy, an increase in the concentration of PDGF was found, which was not determined in patients with ICMP, who had an increased content of DEC, angiopoietin-2 and MMP-9. The specific area of the vessels in the patients of the two groups was comparable; the expression of αSMA in ICMP was 6.2 times lower than in patients with CHD without cardiomyopathy.

Conclusion

Conclusion. The development of ICMP is accompanied by impaired maturation of vessels in the myocardium, associated with the absence of a compensatory reaction of activation of cellular and humoral factors of angiogenesis.

ангиогенезфакторы ростаэндотелиальные прогениторные клеткимиокардишемическая болезнь сердцаangiogenesisgrowth factorsendothelial progenitor cellsmyocardiumcoronary heart diseaseИсследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда № 22-25-00821 (https://rscf.ru/ project/22-25-00821).ReferencesDel Buono MG, Moroni F, Montone RA,Azzalini L, Sanna T, Abbate A. Ischemic cardiomyopathy and heart failure after acute myocardial infarction. Curr Cardiol Rep. 2022; 24(10): 1505-1515. doi: 10.1007/s11886-022-01766-6Del Buono MG, Moroni F, Montone RA,Azzalini L, Sanna T, Abbate A. Ischemic cardiomyopathy and heart failure after acute myocardial infarction. Curr Cardiol Rep. 2022; 24(10): 1505-1515. doi: 10.1007/s11886-022-01766-6Шипулин В.М., Пряхин А.С., Андреев С.Л., Шипулин В.В., Чумакова С.П., Рябова Т.Р., и др. Современные клинико-фундаментальные аспекты в диагностике и лечении пациентов с ишемической кардиомиопатией (обзор). Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(1): 20-29. doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-1-20-29Shipulin VM, Pryakhin AS, Andreev SL, Shipulin VV, Chumakova SP, Ryabova TR, et al. Modern clinical and fundamental aspects in the diagnosis and treatment of patients with ischemic cardiomyopathy (review). The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021; 36(1): 20-29. (In Russ.). doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-1-20-29Gyöngyösi M, Winkler J, Ramos I, Do QT, Firat H, McDonald K, et al. Myocardial fibrosis: Biomedical research from bench to bedside. Eur J Heart Fail. 2017; 19(2): 177-191. doi: 10.1002/ejhf.696Gyöngyösi M, Winkler J, Ramos I, Do QT, Firat H, McDonald K, et al. Myocardial fibrosis: Biomedical research from bench to bedside. Eur J Heart Fail. 2017; 19(2): 177-191. doi: 10.1002/ejhf.696Dang H, Ye Y, Zhao X, Zeng Y. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc Disord. 2020; 20(1): 320. doi: 10.1186/s12872-020-01596-wDang H, Ye Y, Zhao X, Zeng Y. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc Disord. 2020; 20(1): 320. doi: 10.1186/s12872-020-01596-wPoston RN. Atherosclerosis: Integration of its pathogenesis as a self-perpetuating propagating inflammation: A review. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2019; 8(2): 51-61. doi: 10.1097/XCE.0000000000000172Poston RN. Atherosclerosis: Integration of its pathogenesis as a self-perpetuating propagating inflammation: A review. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2019; 8(2): 51-61. doi: 10.1097/XCE.0000000000000172Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases. Rev Cardiovasc Med. 2022; 23(2): 73. doi: 10.31083/j.rcm2302073Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases. Rev Cardiovasc Med. 2022; 23(2): 73. doi: 10.31083/j.rcm2302073Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(4): 659-665. doi: 10.17750/KMJ2015-659Melnikova YS, Makarova TP. Endothelial dysfunction as the key link of chronic diseases pathogenesis. Kazan Medical Journal. 2015; 96(4): 659-665. (In Russ.). doi: 10.17750/KMJ2015-659Eligini S, Cosentino N, Fiorelli S, Fabbiocchi F, Niccoli G, Refaat H. Biological profile of monocyte-derived macrophages in coronary heart disease patients: implications for plaque morphology. Sci Rep. 2019; 9(1): 8680. doi: 10.1038/s41598-019-44847-3Eligini S, Cosentino N, Fiorelli S, Fabbiocchi F, Niccoli G, Refaat H. Biological profile of monocyte-derived macrophages in coronary heart disease patients: implications for plaque morphology. Sci Rep. 2019; 9(1): 8680. doi: 10.1038/s41598-019-44847-3Xu H, Jiang J, Chen W, Li W, Chen Z. Vascular macrophages in atherosclerosis. J Immunol Res. 2019: 4354786. doi: 10.1155/2019/4354786Xu H, Jiang J, Chen W, Li W, Chen Z. Vascular macrophages in atherosclerosis. J Immunol Res. 2019: 4354786. doi: 10.1155/2019/4354786Moroni F, Ammirati E, Norata GD, Magnoni M, Camici PG. The role of monocytes and macrophages in human atherosclerosis, plaque neoangiogenesis, and atherothrombosis. Mediators Inflamm. 2019; 2019: e7434376. doi: 10.1155/2019/7434376Moroni F, Ammirati E, Norata GD, Magnoni M, Camici PG. The role of monocytes and macrophages in human atherosclerosis, plaque neoangiogenesis, and atherothrombosis. Mediators Inflamm. 2019; 2019: e7434376. doi: 10.1155/2019/7434376Chopra H, Hung MK, Kwong DL, Zhang CF, Pow EHN. Insights into endothelial progenitor cells: Origin, classification, potentials, and prospects. Stem Cells Int. 2018; 2018: 9847015. doi: 10.1155/2018/9847015Chopra H, Hung MK, Kwong DL, Zhang CF, Pow EHN. Insights into endothelial progenitor cells: Origin, classification, potentials, and prospects. Stem Cells Int. 2018; 2018: 9847015. doi: 10.1155/2018/9847015Денисенко О.А., Чумакова С.П., Уразова О.И. Эндотелиальные прогениторные клетки: происхождение и роль в ангиогенезе при сердечно-сосудистой патологии. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(2): 23-29. doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-2-23-29Denisenko OA, Chumakova SP, Urazova OI. Endothelial progenitor cells: Origin and role of angiogenesis in cardiovascular diseases. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021; 36(2): 23-29. (In Russ.). doi: 10.29001/2073-8552-2021-36-2-23-29Cao G, Xuan Х, Hu J, Zhang R, Jin H, Dong H. How vascular smooth muscle cell phenotype switching contributes to vascular disease. Cell Commun Signal. 2022; 20: 180. doi: 10.1186/s12964-022-00993-2Cao G, Xuan Х, Hu J, Zhang R, Jin H, Dong H. How vascular smooth muscle cell phenotype switching contributes to vascular disease. Cell Commun Signal. 2022; 20: 180. doi: 10.1186/s12964-022-00993-2Felker GM, Shaw GM, O’Connor CM. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J Am Coll Cardiol. 2002; 39(2): 208-210. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7Felker GM, Shaw GM, O’Connor CM. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J Am Coll Cardiol. 2002; 39(2): 208-210. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина; 1996.Sarkisov DS, Perov YuL. Microscopy technique. Moscow: Meditsina; 1996. (In Russ.).Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.Avtandilov GG. Medical morphometry. Moscow: Meditsina; 1990. (In Russ.).Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-inducible factor-1 in physiological and pathophysiological angiogenesis: Applications and therapies. Biomed Res Int. 2015; 2015: 549412. doi: 10.1155/2015/549412Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-inducible factor-1 in physiological and pathophysiological angiogenesis: Applications and therapies. Biomed Res Int. 2015; 2015: 549412. doi: 10.1155/2015/549412Sun J, Shen H, Shao L, Teng X, Chen Y, Liu X, et al. HIF-1α overexpression in mesenchymal stem cell-derived exosomes mediates cardioprotection in myocardial infarction by enhanced angiogenesis. Stem Cell Res Ther. 2020; 11: 373. doi: 10.1186/s13287-020-01881-7Sun J, Shen H, Shao L, Teng X, Chen Y, Liu X, et al. HIF-1α overexpression in mesenchymal stem cell-derived exosomes mediates cardioprotection in myocardial infarction by enhanced angiogenesis. Stem Cell Res Ther. 2020; 11: 373. doi: 10.1186/s13287-020-01881-7Wang X, Jiang H, Guo L, Wang S, Cheng W, Wan L, et al. SDF-1 secreted by mesenchymal stem cells promotes the migration of endothelial progenitor cells via CXCR4/PI3K/AKT pathway. JMol Histol. 2021; 52: 1155-1164. doi: 10.1007/s10735-021-10008-yWang X, Jiang H, Guo L, Wang S, Cheng W, Wan L, et al. SDF-1 secreted by mesenchymal stem cells promotes the migration of endothelial progenitor cells via CXCR4/PI3K/AKT pathway. JMol Histol. 2021; 52: 1155-1164. doi: 10.1007/s10735-021-10008-yApte RS, Chen DS, Ferrara N. VEGF in signaling and disease: Beyond discovery and development. Cell. 2019; 176(6): 1248-1264. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.021Apte RS, Chen DS, Ferrara N. VEGF in signaling and disease: Beyond discovery and development. Cell. 2019; 176(6): 1248-1264. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.021Laakkonen JP, Lähteenvuo J, Jauhiainen S, Heikura T, YläHerttuala S. Beyond endothelial cells: Vascular endothelial growth factors in heart, vascular anomalies and placenta. Vasc Pharmacol. 2019; 112: 91-101. doi: 10.1016/j.vph.2018.10.005Laakkonen JP, Lähteenvuo J, Jauhiainen S, Heikura T, YläHerttuala S. Beyond endothelial cells: Vascular endothelial growth factors in heart, vascular anomalies and placenta. Vasc Pharmacol. 2019; 112: 91-101. doi: 10.1016/j.vph.2018.10.005Zhou Y, Zhu X, Cui H, Shi J, Yuan G, Shi S, et al. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2021; 24(8): 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Zhou Y, Zhu X, Cui H, Shi J, Yuan G, Shi S, et al. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2021; 24(8): 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Bowler E, Oltean S. Alternative splicing in angiogenesis. Int J Mol Sci. 2019; 20(9): 2067. doi: 10.3390/ijms20092067Bowler E, Oltean S. Alternative splicing in angiogenesis. Int J Mol Sci. 2019; 20(9): 2067. doi: 10.3390/ijms20092067Chumakova S, Urazova O, Shipulin V, Vins M, Pryakhin A, Sukhodolo I, et al. Galectin 3 and non-classical monocytes of blood as myocardial remodeling factors at ischemic cardiomyopathy. IJC Heart Vasculat. 2021, 33: 100766. doi: 10.1016/j.ijcha.2021.100766Chumakova S, Urazova O, Shipulin V, Vins M, Pryakhin A, Sukhodolo I, et al. Galectin 3 and non-classical monocytes of blood as myocardial remodeling factors at ischemic cardiomyopathy. IJC Heart Vasculat. 2021, 33: 100766. doi: 10.1016/j.ijcha.2021.100766Sil S, Periyasamy P, Thangaraj A, Chivero ET, Buch S. PDGF/PDGFR axis in the neural systems. Mol Aspects Med. 2018; 62: 63-74. doi: 10.1016/j.mam.2018.01.006Sil S, Periyasamy P, Thangaraj A, Chivero ET, Buch S. PDGF/PDGFR axis in the neural systems. Mol Aspects Med. 2018; 62: 63-74. doi: 10.1016/j.mam.2018.01.006Marushima А, Nieminen М, Kremenetskaia I, GianniBarrera R, Woitzik J, von Degenfeld G, et al. Balanced single-vector co-delivery of VEGF/PDGF-BB improves functional collateralization in chronic cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2020; 40(2): 404-419. doi: 10.1177/0271678X18818298Marushima А, Nieminen М, Kremenetskaia I, GianniBarrera R, Woitzik J, von Degenfeld G, et al. Balanced single-vector co-delivery of VEGF/PDGF-BB improves functional collateralization in chronic cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2020; 40(2): 404-419. doi: 10.1177/0271678X18818298Zhou J, Shao L, Yu J, Huang J, Fengcorresponding Q. PDGFBB promotes vascular smooth muscle cell migration by enhancing Pim-1 expression via inhibiting miR-214. Ann Transl Med. 2021; 9(23): 1728. doi: 10.21037/atm-21-5638Zhou J, Shao L, Yu J, Huang J, Fengcorresponding Q. PDGFBB promotes vascular smooth muscle cell migration by enhancing Pim-1 expression via inhibiting miR-214. Ann Transl Med. 2021; 9(23): 1728. doi: 10.21037/atm-21-5638Xie Y, Liao J, Yu Y, Guo Q, Yang Y, Ge J, et al. Endothelial-tomesenchymal transition in human idiopathic dilated cardiomyopathy. Mol Med Rep. 2018; 17(1): 961-969. doi: 10.3892/mmr.2017.8013Xie Y, Liao J, Yu Y, Guo Q, Yang Y, Ge J, et al. Endothelial-tomesenchymal transition in human idiopathic dilated cardiomyopathy. Mol Med Rep. 2018; 17(1): 961-969. doi: 10.3892/mmr.2017.8013Ha JM, Jin SY, Lee HS, Kum HJ, Vafaeinik F, Ha HK, et al. Akt1-dependent expression of angiopoietin 1 and 2 in vascular smooth muscle cells leads to vascular stabilization. Exp Mol Med. 2022; 54(8): 1133-1145. doi: 10.1038/s12276-022-00819-8Ha JM, Jin SY, Lee HS, Kum HJ, Vafaeinik F, Ha HK, et al. Akt1-dependent expression of angiopoietin 1 and 2 in vascular smooth muscle cells leads to vascular stabilization. Exp Mol Med. 2022; 54(8): 1133-1145. doi: 10.1038/s12276-022-00819-8Zhang X, Chen CT, Bhargava M, Torzilli PA. A comparative study of fibronectin cleavage by MMP-1, -3, -13, and -14. Cartilage. 2012; 3(3): 267-277. doi: 10.1177/1947603511435273Zhang X, Chen CT, Bhargava M, Torzilli PA. A comparative study of fibronectin cleavage by MMP-1, -3, -13, and -14. Cartilage. 2012; 3(3): 267-277. doi: 10.1177/1947603511435273Hamidi H, Ivaska J. Vascular morphogenesis: An integrin and fibronectin highway. Curr Biol. 2017; 27(4): R158-R161. doi: 10.1016/j.cub.2016.12.036Hamidi H, Ivaska J. Vascular morphogenesis: An integrin and fibronectin highway. Curr Biol. 2017; 27(4): R158-R161. doi: 10.1016/j.cub.2016.12.036

The authors declare that there are no conflicts of interest present.