Сычев Дмитрий Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, профессор РАН, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала, ректор
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Dmitry A. Sychev – Dr. Sc. (Med.), Professor, Professor of the RAS, Member of the RAS, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Academician B.E. Votchal Department of Clinical Pharmacology and General Medicine, Rector
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Мирзаев Карин Бадавиевич – доктор медицинских наук, проректор по научной работе и инновациям
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Karin B. Mirzaev – Dr. Sc. (Med.), Vice Rector for Science and Innovation
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Черняева Марина Сергеевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней и профилактической медицины; заведующая отделением гериатрии, врач-гериатр, врач-терапевт
121359, г. Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А;109472, г. Москва, Волгоградский просп., 168
Marina S. Cherniaeva – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Internal Diseases and Preventive Medicine; Head of the Department of Geriatrics, Geriatrician, General Physician
Marshala Timoshenko str. 19, building 1A, Moscow 121359;Volgogradskiy Ave. 168, Moscow 109472
Шахгильдян Наталья Васильевна – врач-ординатор
119991, г. Москва, Ленинские горы, 1
Nataliia V. Shakhgildian – Resident Physician
Leninskie Gory str. 1, Moscow 119991
Абдуллаев Шерзод Пардабоевич – кандидат биологических наук, заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров, Научно-исследовательский институт молекулярной и персонализированной медицины
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Sherzod P. Abdullaev – Cand. Sc. (Biol.), Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute for Molecular and Personalized Medicine
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Денисенко Наталья Павловна – кандидат медицинских наук, заместитель директора, Научно-исследовательский институт молекулярной и персонализированной медицины, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. академика Б.Е. Вотчала
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Natalia P. Denisenko – Cand. Sc. (Med.), Deputy Director, Research Institute for Molecular and Personalized Medicine, Associate Professor at the Academician B.E. Votchal Department of Clinical Pharmacology and General Medicine
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Созаева Жаннет Алимовна – младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров, Научно-исследовательский институт молекулярной и персонализированной медицины
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Zhannet A. Sozaeva – Junior Research Officer at the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute for Molecular and Personalized Medicine
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Качанова Анастасия Алексеевна – младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров, Научно-исследовательский институт молекулярной и персонализированной медицины
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Anastasia A. Kachanova – Junior Research Officer at the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute for Molecular and Personalized Medicine
Barrikadnaya str. 2/1, building 1, Moscow 125993
Шастина Вера Ростиславовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения имени Н.А. Семашко; главный врач
109472, г. Москва, Волгоградский просп., 168;119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Vera R. Shastina – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of N.A. Semashko Department for Public Health and Healthcare; Chief Physician
Volgogradskiy Ave. 168, Moscow 109472;Trubetskaya str. 8, building 2, Moscow 119991
Горбатенкова Светлана Вартановна – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лечебной работе
109472, г. Москва, Волгоградский просп., 168
Svetlana V. Gorbatenkova – Cand. Sc. (Med.), Deputy Chief Physician for Medicine
Volgogradskiy Ave. 168, Moscow 109472
Обоснование. Применение ингибиторов гликопротеина Р (P-gp) и носительство определённых полиморфизмов ABCB1 могут привести к увеличению концентрации ривароксабана и развитию кровотечений.
Цель работы. Изучить особенности межлекарственного взаимодействия (МЛВД) ривароксабана у пациентов старше 80 лет с неклапанной фибрилляцией предсердий в зависимости от генотипа ABCB1 (rs1045642 и rs4148738) на примере верапамила (ингибитор P-gp) и амлодипина.
Материалы и методы. Обследовано 128 пациентов (медиана возраста – 87,5 [83–90] лет). Проведены генотипирование, определение минимальной равновесной концентрации ривароксабана (Сmin, ss) со стандартизацией на суточную дозу (Сmin, ss/D), коагулограмма и анализ медицинской документации на наличие клинически значимых небольших кровотечений (КЗНК). Анализ по МЛВД проводился в зависимости от генотипа ABCB1.
Результаты. Применение ривароксабана с верапамилом в сравнении с пациентами, не принимающими блокаторы кальциевых каналов (БКК), приводит к высоким значениям Сmin, ss у генотипа СС (rs1045642, rs4148738); Сmin, ss и Сmin, ss/D – у генотипа СТ (rs1045642); протромбинового времени – у генотипа СС (rs1045642); более частому возникновению КЗНК у генотипа ТТ (rs1045642, rs4148738). В сравнении с пациентами, принимающими амлодипин, применение ривароксабана с верапамилом приводит к высоким значениям Сmin, ss у генотипа СТ (rs1045642), более частому возникновению КЗНК у генотипа ТТ (rs1045642, rs4148738). Применение ривароксабана с амлодипином в сравнении с пациентами, не принимающими БКК, приводит к высоким значениям Сmin, ss и Сmin, ss/D у генотипа СС (rs1045642) (р < 0,017).
Заключение. Применение верапамила с ривароксабаном у носителей генотипа ТТ ABCB1 (rs4148738 и rs4148738) приводит к развитию КЗНК в 75 % и 78 % случаев соответственно. У пациентов, принимающих ривароксабан, целесообразно исследование генотипа ABCB1 (rs4148738 и rs4148738) перед добавлением к терапии ингибитора P-gp.
Background. The use of P-glycoprotein (P-gp) inhibitors and carriage of certain ABCB1 polymorphisms can lead to increased concentrations of rivaroxaban and the development of bleeding.
The aim of the study. To study the features of drug-drug interactions (DDI) of rivaroxaban in patients over 80 years of age with non-valvular atrial fibrillation depending on the ABCB1 genotype (rs1045642 and rs4148738) using the example of verapamil (P-gp inhibitor) and amlodipine.
Materials and methods. One hundred and twenty-eight patients were examined (median age – 87.5 [83–90] years). Genotyping, determination of the minimum equilibrium concentration of rivaroxaban (Cmin, ss), with standardization for the daily dose (Cmin, ss/D), coagulogram and analysis of medical documentation for the presence of clinically relevant non-major bleeding (CRNM) were carried out. Analysis of CRNM was performed depending on the ABCB1 genotype.
Results. The use of rivaroxaban with verapamil in comparison with patients not taking calcium channel blockers (CCBs) leads to high Cmin, ss values in the CC genotype (rs1045642, rs4148738); Сmin, ss and Сmin, ss/D in the CT genotype (rs1045642); prothrombin time in the CC genotype (rs1045642), more frequent occurrence of CRNM in the TT genotype (rs1045642, rs4148738). In comparison with patients taking amlodipine, it leads to high Cmin, ss values in the CT genotype (rs1045642), a more frequent occurrence of CRNM in the TT genotype (rs1045642, rs4148738). The use of rivaroxaban with amlodipine in comparison with patients not taking CCBs leads to high Cmin, ss and Cmin, ss/D values in the CC genotype (rs1045642) (p < 0.017).
Conclusion. The use of verapamil with rivaroxaban in ABCB1 TT carriers (rs4148738 and rs4148738) leads to the development of CRNM in 75 and 78 % of cases, respectively. In patients taking rivaroxaban, it is advisable to test the ABCB1 genotype (rs4148738 and rs4148738) before adding a P-gp inhibitor to therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.