Бибик Игорь Валерьевич – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры хирургической стоматологии
291045, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г
Igor V. Bibik – Cand. Sc. (Med.), Teaching Assistant at the Department of Surgical Dentistry
50-letiya Oborony Luganska 1G, Lugansk 291045
Бибик Елена Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии
291045, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г
Elena Yu. Bibik – Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Fundamental and Clinical Pharmacology
50-letiya Oborony Luganska 1G, Lugansk 291045
Панков Андрей Александрович – доктор технических наук, профессор кафедры «Транспортные технологии»
291034, г. Луганск, кв. Молодёжный, 20а, корп. 7
Andrej A. Pankov – Dr. Sc. (Tech.), Professor at the Department of Transport Technologies
Molodezhny 20A build. 7, Lugansk 291034
Фролов Константин Александрович – кандидат химических наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии; доцент кафедры химии и инновационных химических технологий
291045, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г; 291034, г. Луганск, кв. Молодёжный, 20а, корп. 7
Konstantin A. Frolov – Cand. Sc. (Chem.), Associate Professor at the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy; Chief Engineer at the Research Laboratory “СhemEx”
50-letiya Oborony Luganska 1G, Lugansk 291045;Molodezhny 20A build. 7, Lugansk 291034
Доценко Виктор Викторович – доктор химических наук, доцент, заведующий кафедрой органической химии и технологий; ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «ХимЭкс»; ведущий научный сотрудник кафедры органической химии
291034, г. Луганск, кв. Молодёжный, 20а, корп. 7;350040, г. Краснодар, ул. Ставропольская, 149;355017, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1
Victor V. Dotsenko – Dr. Sc. (Chem.), Head of the Department of Organic Chemistry and Technologies; Leading Research Officer at the Research Laboratory “СhemEx”; Leading Research Officer at the Department of Organic Chemistry
Molodezhny 20A build. 7, Lugansk 291034; Stavropolskaya str. 149, Krasnodar 350040;Pushkina str. 1, Stavropol 355017
Кривоколыско Сергей Геннадиевич – доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии; заведующий научно-исследовательской лабораторией «ХимЭкс»
291045, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г; 291034, г. Луганск, кв. Молодёжный, 20а, корп. 7
Sergey G. Krivokolysko – Dr. Sc. (Chem.), Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy; Head of the Research Laboratory “СhemEx”
50-letiya Oborony Luganska 1G, Lugansk 291045;Molodezhny 20A build. 7, Lugansk 291034
Обоснование. Перспективными объектами для поиска эффективных и безопасных антиноцицептивных средств с жаропонижающей и антиэкссудативной активностью являются производные α-цианотиоацетамида. Цель исследования. Изучение противовоспалительной и болеутоляющей активности новых производных тиенопиридина и 1,4-дигидропиридина в эксперименте in vivo.
Методы. Синтезированные производные цианотиоацетамида подвергались виртуальному биоскринингу с использованием программного сервиса Swiss Target Prediction. 140 лабораторных крыс рандомно распределялись на интактную и контрольную («декстрановый отёк») группы, референтные группы (ацетилсалициловая кислота и нимесулид) и на десять опытных групп по исследуемым производным тиено[2,3-b]пиридина и 1,4-дигидропиридина. Противовоспалительная активность соединений в дозе 5 мг/кг оценивалась при моделировании острого «декстранового отёка» лапы крыс. Определение анальгетической активности проводилось в тесте горячей пластины на 130 крысах в сравнении с метамизолом натрия.
Результаты. Установлено, что 1,4-дигидропиридины AZ331 и AZ420, а также производное тиенопиридина AZ023 обладают отчётливо выраженной противовоспалительной активностью (в 2,5 раза эффективнее нимесулида и в 2,2 раза – ацетилсалициловой кислоты).
Отчётливо выраженную анальгетическую активность проявили соединения AZ023, AZ331 и AZ383. Время пребывания на разогретой пластине крыс экспериментальных групп, получавших с профилактической целью AZ331 и AZ383 соответственно в 9,56 и 9,93 раза больше аналогичного показателя в референтной группе. Животные, получавшие AZ023, характеризовались увеличением латентного времени реакции до 241,2 секунды, что выше такового в 14,53 раза у крыс, которым вводили метамизол натрия.
Заключение. Синтезированы и исследованы новые производные тиенопиридина и 1,4-дигидропиридина с установленной высокой противовоспалительной и болеутоляющей активностью, перспективные для дальнейших доклинических исследований.
Background. α-сyanothioacetamide derivatives are promising targets for the search for effective and safe antinociceptive agents with antipyretic and antiexudative activity.
The aim. To conduct in vivo experimental study of anti-inflammatory and analgesic effects of new thienopyridines and 1,4-dihydropyridines derivatives.
Materials and methods. The synthesized cyanothioacetamide derivatives were subjected to virtual bioscreening using Swiss Target Prediction online service. 140 laboratory rats were randomly distributed into intact and control (dextran edema) groups, reference groups (acetylsalicylic acid and nimesulide) and ten experimental groups for the investigated derivatives of thieno[2,3-b]pyridine and 1,4-dihydropyridine. The anti-inflammatory activity of the compounds at a dose of 5 mg/kg was evaluated by modeling acute dextran edema of rat paw. Determination of analgesic activity was carried out in the hotplate analgesic assay on 130 rats in comparison with sodium metamizole.
Results. 1,4-dihydropyridines AZ331 and AZ420, as well as thienopyridine derivative AZ023 were determined to have strong anti-inflammatory activity (2.5 times more effective than nimesulide and 2.2 times more effective than acetylsalicylic acid). Compounds AZ023, AZ331 and AZ383 showed pronounced analgesic activity. The time of stay on the heated plate for rats of experimental groups that were fed with AZ331 and AZ383 for prophylactic purpose was respectively 9.56 and 9.93 times more than the same index in the reference group. The animals receiving AZ023 were characterized by an increase in the latent reaction time up to 241.2 seconds, which is 14.53 times higher than that in the rats received sodium metamizole.
Conclusion. New thienopyridine and 1,4-dihydropyridine derivatives with high antiinflammatory and analgesic activity were synthesized and studied; they were recognized as promising targets for further preclinical studies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.