<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">actabiomedica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Acta Biomedica Scientifica</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acta Biomedica Scientifica</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2541-9420</issn><issn pub-type="epub">2587-9596</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29413/ABS.2023-8.1.14</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">actabiomedica-3995</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОФТАЛЬМОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>OPHTHALMOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Динамика локального цитокинового профиля при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы на фоне персонифицированной терапии с использованием клеточных технологий</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Features of the local cytokine profile of patients with bullous keratopathy by using personalized therapy with cellular technologies</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2696-7183</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дениско</surname><given-names>М. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Denisko</surname><given-names>M. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Дениско Марьяна Сергеевна – очный аспирант, ассистент кафедры офтальмологии,</p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Maryana S. Denisko – Postgraduate, Teaching Assistant at the Department of Ophthalmology, </p><p>Moskovskiy tract 2, Tomsk, 634050</p></bio><email xlink:type="simple">m.s.sharova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3110-4112</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жигальская</surname><given-names>Т. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhigalskaya</surname><given-names>T. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Жигальская Татьяна Александровна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры офтальмологии, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Tatyana A. Zhigalskaya – Cand. Sc. (Med.), Teaching Assistant at the Department of Ophthalmology, </p><p>Moskovskiy tract 2, Tomsk, 634050</p></bio><email xlink:type="simple">7atyana@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7509-5858</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кривошеина</surname><given-names>О. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krivosheina</surname><given-names>O. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кривошеина Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, профессор кафедры офтальмологии, </p><p>634050, г. Томск, Московский тракт, 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga I. Krivosheina – Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Ophthalmology, </p><p>Moskovskiy tract 2, Tomsk, 634050</p></bio><email xlink:type="simple">oikr@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Siberian State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>09</day><month>03</month><year>2023</year></pub-date><volume>8</volume><issue>1</issue><fpage>127</fpage><lpage>133</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Дениско М.С., Жигальская Т.А., Кривошеина О.И., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Дениско М.С., Жигальская Т.А., Кривошеина О.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Denisko M.S., Zhigalskaya T.A., Krivosheina O.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3995">https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3995</self-uri><abstract><sec><title>Обоснование</title><p>Обоснование. Активное развитие офтальмохирургии обусловливает увеличение числа пациентов с эндотелиально-эпителиальной дистрофией (ЭЭД) роговицы, роль цитокинов в патогенезе которой остаётся недостаточно изученной.</p></sec><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: изучить динамику локального цитокинового профиля при ЭЭД роговицы в условиях персонифицированного лечения с использованием суспензии аутологичных мононуклеаров крови.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Сформировано две группы больных с ЭЭД роговицы: основная (30  человек, 30  глаз), получившая интрастромальное введение суспензии аутологичных мононуклеаров крови, и сравнения (28  человек, 28  глаз), получившая курс фармакотерапии. В слёзной жидкости (СЖ) больного глаза определяли уровень интерлейкинов (IL) – IL-10, IL-4, IL-6, IL-1β, трансформирующего фактора роста бета-2 (TGF-β2, transforming growth factor  β2), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α, tumor necrosis factor  α) методом иммуноферментного анализа.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У всех пациентов до лечения в СЖ выявлено повышение IL-1β в 3,3 раза, IL-6 – в 4,2 раза, TNF-α – в 2,0 раза (p &lt; 0,05); увеличение уровней IL-4, IL-10 и TGF-β2 в 1,1 раза (p &gt; 0,05). В основной группе после лечения отмечено снижение IL-1β в 2,0 раза, IL-6 – в 2,1 раза и TNF-α – в 1,8 раза; повышение IL-10 в 1,5 раза, IL-4 – в 1,9 раза, TGF-β2 – в 1,4 раза (p &lt; 0,05), сохраняющееся в течение 12  мес. В  группе сравнения отмечено краткосрочное снижение IL-1β в 1,7 раза, IL-6 и TNF-α – в 1,2 раза; увеличение уровней IL-10, IL-4, TGF-β2 в 1,2 раза (p &gt;&lt; 0,05), которые затем достигли первоначальных значений. Заключение. Выявлен дисбаланс в СЖ в системе про- и противовоспалительных цитокинов при ЭЭД роговицы. Интрастромальное введение аутологичных мононуклеров уменьшает выраженность дисбаланса локальной цитокиновой системы по сравнению с курсом фармакотерапии. Ключевые слова: эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы, клеточные технологии, аутологичные мононуклеарные лейкоциты, цитокины&gt;˂ 0,05), сохраняющееся в течение 12  мес. В  группе сравнения отмечено краткосрочное снижение IL-1β в 1,7 раза, IL-6 и TNF-α – в 1,2 раза; увеличение уровней IL-10, IL-4, TGF-β2 в 1,2 раза (p ˂ 0,05), которые затем достигли первоначальных значений.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Выявлен дисбаланс в СЖ в системе про- и противовоспалительных цитокинов при ЭЭД роговицы. Интрастромальное введение аутологичных мононуклеров уменьшает выраженность дисбаланса локальной цитокиновой системы по сравнению с курсом фармакотерапии. </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Today we have active development of ophthalmic surgery, but the role of cytokines in the pathogenesis of bullous keratopathy of the cornea remains insufficiently studied at present.</p></sec><sec><title>The aim</title><p>The aim. To study the dynamics of the local cytokine profile in bullous keratopathy by using personalized treatment with suspension of autologous blood mononuclears.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. Two groups of patients with bullous keratopathy were formed: the main group (30 people, 30 eyes), who received an intrastromal injection of a suspension of autologous blood mononuclears and comparison (28 people, 28 eyes), who received a course of pharmacotherapy. The level of interleukins (IL) – IL-10, IL-4, IL-6, IL-1ß, transforming growth factor beta-2 (TGF-β2), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) was determined in the lacrimal fluid of the patient’s eye by enzyme immunoassay.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. All patients before treatment showed an increase of IL-1ß in the lacrimal fluid by 3.3 times, IL-6 – by 4.2 times, TNF-α – by 2.0 times (p &lt; 0.05); an increase in the level of IL-4, IL-10 and TGF-β2 by 1.1 times (p &gt; ˂ 0.05). In the main group, after treatment, there was a decrease in IL-1ß by 2.0 times, IL-6 – by 2.1 times and TNF-α – by 1.8 times, and an increase in IL-10 by 1.5 times, IL-4 – by 1.9 times, TGF-β2 – by 1.4 times (p &lt; 0.05), persisting for 12 months. There was a short-term decrease of IL-1ß by 1.7 times, IL-6 and TNF-α – by 1.2 times and an increase of IL-10, IL-4, TGF-β2 by 1.2 times (p &gt;&lt; 0.05) in the comparison group which then reached the initial values. Conclusion. There is an imbalance in the system of pro- and anti-inflammatory cytokines in bullous keratopathy in the lacrimal fluid. Injection of autologous mononuclear cells in the stroma of the cornea reduces the severity of the imbalance of the local cytokine system compared to the course of pharmacotherapy. Key words: bullous keratopathy, cellular technologies, autologous mononuclear leukocytes, cytokines&gt;˂ 0.05), persisting for 12 months. There was a short-term decrease of IL-1ß by 1.7 times, IL-6 and TNF-α – by 1.2 times and an increase of IL-10, IL-4, TGF-β2 by 1.2 times (p ˂ 0.05) in the comparison group which then reached the initial values.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. There is an imbalance in the system of pro- and anti-inflammatory cytokines in bullous keratopathy in the lacrimal fluid. Injection of autologous mononuclear cells in the stroma of the cornea reduces the severity of the imbalance of the local cytokine system compared to the course of pharmacotherapy. </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы</kwd><kwd>клеточные технологии</kwd><kwd>аутологичные мононуклеарные лейкоциты</kwd><kwd>цитокины</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>bullous keratopathy</kwd><kwd>cellular technologies</kwd><kwd>autologous mononuclear leukocytes</kwd><kwd>cytokines</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каспарова Е.А., Суббот А.М. Пролиферативный потенциал заднего эпителия роговицы человека. Вестник офтальмологии. 2013; 129(3): 82-88.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kasparova EA, Subbot AM. Proliferative potential of human corneal endothelium. Vestnik oftalmologii. 2013; 129(3): 82-88. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Forest F, Thuret G, Gain P. Optimization of immunostaining on flat-mounted human corneas. Molecular Vision. 2015; 21: 1345-1356.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Forest F, Thuret G, Gain P. Optimization of immunostaining on flat-mounted human corneas. Molecular Vision. 2015; 21: 1345-1356.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Heeren T, Holz FG, Löffler KU. Bullous keratopathy. Ophthalmology. 2013; 110(11): 1069-1072. doi: 10.1007/s00347-013-2893-z</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Heeren T, Holz FG, Löffler KU. Bullous keratopathy. Ophthalmology. 2013; 110(11): 1069-1072. doi: 10.1007/s00347-013-2893-z</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каспаров А.А., Каспарова Е.А., Труфанов С.В. Послеоперационная буллезная кератопатия: трансплантационные и не трансплантационные методы лечения. Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. 2010: 307.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kasparov  AA, Kasparova  EA, Trufanov  SV. Postoperative bullous keratopathy: transplantation and non-transplantation methods of treatment. Tezisy dokladov Devyatogo sjezda oftalmologov Rossii. 2010: 307. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мороз З.И. Современные направления хирургического лечения патологии роговицы. Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. 2010: 298-299.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moroz ZI. Modern directions of surgical treatment of corneal pathology. Tezisy dokladov Devyatogo sjezda oftalmologov Rossii. 2010: 298-299. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tomida D, Yagi-Yaguchi Y, Higa K, Satake Y, Shimazaki J, Yamaguchi T. Correlations between tear fluid and aqueous humor cytokine levels in bullous keratopathy. Ocul Surf. 2020; 18(4): 801- 807. doi: 10.1016/j.jtos.2020.06.010</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tomida  D, Yagi-Yaguchi Y, Higa  K, Satake Y, Shimazaki  J, Yamaguchi T. Correlations between tear fluid and aqueous humor cytokine levels in bullous keratopathy. Ocul Surf. 2020; 18(4): 801- 807. doi: 10.1016/j.jtos.2020.06.010</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Suzuki N, Yamaguchi T, Shibata S, Nagai T, Noma H, Tsubota K, Shimazaki J. Cytokine levels in the aqueous humor are associated with corneal thickness in eyes with bullous keratopathy. Am J Ophthalmol. 2019; 198: 174-180. doi: 10.1016/j.ajo.2018.10.008</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Suzuki N, Yamaguchi T, Shibata S, Nagai T, Noma H, Tsubota K, Shimazaki J. Cytokine levels in the aqueous humor are associated with corneal thickness in eyes with bullous keratopathy. Am J Ophthalmol. 2019; 198: 174-180. doi: 10.1016/j.ajo.2018.10.008</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Nakayama N, Yagi-Yaguchi Y, Dogru M, et al. Elevated cytokine levels in the aqueous humor of eyes with bullous keratopathy and low endothelial cell density. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57(14): 5954-5962. doi: 10.1167/iovs.16-20187</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Nakayama N, Yagi-Yaguchi Y, Dogru M, et al. Elevated cytokine levels in the aqueous humor of eyes with bullous keratopathy and low endothelial cell density. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57(14): 5954-5962. doi: 10.1167/iovs.16-20187</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Черных В.В., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Сафронов И.Д., Чехова Т.А., Трунов А.Н., Трунова Л.А. Особенности иммунобиохимических показателей слёзной жидкости при начальной и развитой стадиях первичной открытоугольной глаукомы. Проблемы клинической медицины. 2005; 2(2): 83-86.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chernykh VV, Shvayuk AP, Gorbenko OM, Safronov ID, Chekhova TA, Trunov AN, Trunova LA. Features of immunobiochemical parameters of lacrimal fluid in the initial and advanced stages of primary open-angle glaucoma. Problemy klinicheskoy meditsiny. 2005; 2(2): 83-86. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины в офтальмологии. Уфа: Уфимский полиграфкомбинат; 2008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bikbov  MM, Shevchuk  NE, Malkhanov VB. Cytokines in ophthalmology. Ufa: Ufimskij poligrafkombinat; 2008. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jun AS, Cope L, Speck C, Feng X, Lee S, Meng H, Hamad A, Chakravarti S. Subnormal cytokine profile in the tear fluid of keratoconus patients. PLoS One. 2011; 6(1): e16437. doi: 10.1371/journal.pone.0016437</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jun AS, Cope L, Speck C, Feng X, Lee S, Meng H, Hamad A, Chakravarti S. Subnormal cytokine profile in the tear fluid of keratoconus patients. PLoS One. 2011; 6(1): e16437. doi: 10.1371/journal. pone.0016437</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kumar A, Sharma SP, Agarwal A, Gupta V, Katoch D, Sehgal S, Singh N. Tear IL-6 and IL-10 levels in HLA-B27-associated uveitis and its clinical implications. Ocul Immunol Inflamm. 2021; 29(2): 237-243. doi: 10.1080/09273948.2019.1704022</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kumar A, Sharma SP, Agarwal A, Gupta V, Katoch D, Sehgal S, Singh N. Tear IL-6 and IL-10 levels in HLA-B27-associated uveitis and its clinical implications. Ocul Immunol Inflamm. 2021; 29(2): 237-243. doi: 10.1080/09273948.2019.1704022</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Маркелова Е.В., Кириенко А.В., Чикаловец И.В., Догадова Л.П. Характеристика системы цитокинов и её роль в патогенезе первичных глауком. Фундаментальные исследования. 2014; 2: 110-116.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Markelova EV, Kirienko AV, Chikalovets IV, Dogadova LP. Characteristics of the cytokine system and its role in the pathogenesis of primary glaucoma. Fundamental Research. 2014. 2: 110-116. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: ООО «Издательство Фолиант»; 2008.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ketlinskiy SA, Simbirtsev AS. Cytokines. Saint-Petersburg: OOO «Izdatelstvo Foliant»; 2008. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант; 2018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. Saint-Petersburg: Foliant; 2018. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ip WKE, Hoshi N, Shouval DS, Snapper S, Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science. 2017; 356(6337): 513-519. doi: 10.1126/science.aal3535</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ip WKE, Hoshi  N, Shouval  DS, Snapper  S, Medzhitov  R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science. 2017; 356(6337): 513-519. doi: 10.1126/science.aal3535</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
