actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2022-7.5-2.27actabiomedica-3848Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL RESEARCHESЭкспериментальная модель нормотрофического ложного сустава большеберцовой кости кроликаExperimental model of normotrophic pseudarthrosis of a rabbit’s tibiahttps://orcid.org/0000-0002-3210-9962СмирновС. С.SmirnovS. S.

Смирнов Сергей Сергеевич – лаборант-исследователь Центра доклинических и трансляционных исследований; клинический ординатор 2-го года кафедры травматологии и ортопедии

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Sergey S. Smirnov – Laboratory Assistant at the Center for Preclinical and Translational Researches; 2nd year Resident Physician at the Department of Traumatology and Orthopedics

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg 197341

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

smirnovssmd@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6132-0305ЩепкинаЕ. А.ShchepkinaE. A.

Щепкина Елена Андреевна – кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры травматологии и ортопедии и кафедры общеврачебной практики (семейной медицины); старший научный сотрудник научного отделения лечения травм и их последствий

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

195427, г. Санкт-Петербург, ул. Байкова, 8

Elena A. Shchepkina – Cand. Sc. (Med.), Docent, Associate Professor at the Department of Traumatology and Orthopedics and the Department of General Practice (Family Practice), Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Senior Research Officer at the Scientific Department of the Treatment of Traumas and their Consequences, Vreden National Medical Center for Traumatology and Orthopedics

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

Baykova str. 8, Saint Petersburg 195427

shchepkina_elena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1002-9419ШиленкоЛ. А.ShilenkoL. A.

Шиленко Леонид Алексеевич – лаборант-исследователь Центра доклинических и трансляционных исследований; студент 5-го курса

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Leonid A. Shilenko – Laboratory Assistant at the Center for Preclinical and Translational Researches; 5th year Student

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg 197341

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

Leonidmed99@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3704-1549СамсоненкоЕ. К.SamsonenkoE. K.

Самсоненко Егор Константинович – студент 6-го курса

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Egor K. Samsonenko – 6th year Student

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

e.samsonenko98@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8868-7094АникинН. А.AnikinN. A.

Аникин Никита Алексеевич – младший научный сотрудник Центра доклинических и трансляционных исследований

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Nikita A. Anikin – Junior Research Officer at the Center for Preclinical and Translational Researches

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg 197341

freedomofstyle@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1082-7872МаметовМ. В.MametovM. V.

Маметов Малик Велибалаевич – студент 5-го курса

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Malik V. Mametov – 5th year Student

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

m_mametov@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6263-9393ЧепурнойЗ. И.ChepurnoyZ. I.

Чепурной Захар Ильич – студент 5-го курса,

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Zakhar I. Chepurnoy – 5th year Student

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

zakhar96psk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8868-7094ВоронинС. Е.VoroninS. E.

Воронин Степан Евгеньевич – ветеринарный врач Центра доклинических и трансляционных исследований

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Stepan E. Voronin – Veterinarian Surgeon at the Center for Preclinical and Translational Researches

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg 197341

stepan.voronin1988@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1147-3156ГеркоМ. Д.GerkoM. D.

Герко Марина Дмитриевна – врач-рентгенолог отделения рентгеновской компьютерной томографии

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Marina D. Gerko – Radiologist at the Department of X-ray Computed Tomography

Lva Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg 197022

gerko.md@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9273-6864ИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

Ивкин Дмитрий Юрьевич – кандидат медицинских наук, доцент, директор Центра экспериментальной фармакологии

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14а

Dmitry Yu. Ivkin – Cand. Sc. (Med.), Docent, Director of the Center of Experimental Pharmacology

Professora Popova str. 14, Saint Petersburg 197376

dmitry.ivkin@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0003-0114-5896КарповА. А.KarpovA. A.

Карпов Андрей Александрович – кандидат медицинских наук, доцент, заведующий научно-исследовательской лабораторией Центра доклинических и трансляционных исследований; старший научный сотрудник

197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

197376, г. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 14а

Andrey A. Karpov – Cand. Sc. (Med.), Docent, Head of the Scientific Laboratory, Center for Preclinical and Translational Researches

Akkuratova str. 2, Saint Petersburg 197341

Professora Popova str. 14, Saint Petersburg 197376

karpov_aa@almazovcentre.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииAlmazov National Medical Research Centre; Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Р.Р. Вредена» Минздрава РоссииPavlov First Saint Petersburg State Medical University; Vreden National Medical Center for Traumatology and OrthopedicsФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава РоссииAlmazov National Medical Research CentreФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РоссииSaint Petersburg State Chemical Pharmaceutical UniversityФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РоссииAlmazov National Medical Research Centre; Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University20221112202275-2268279Copyright © Смирнов С.С., Щепкина Е.А., Шиленко Л.А., Самсоненко Е.К., Аникин Н.А., Маметов М.В., Чепурной З.И., Воронин С.Е., Герко М.Д., Ивкин Д.Ю., Карпов А.А., 20222022Смирнов С.С., Щепкина Е.А., Шиленко Л.А., Самсоненко Е.К., Аникин Н.А., Маметов М.В., Чепурной З.И., Воронин С.Е., Герко М.Д., Ивкин Д.Ю., Карпов А.А.Smirnov S.S., Shchepkina E.A., Shilenko L.A., Samsonenko E.K., Anikin N.A., Mametov M.V., Chepurnoy Z.I., Voronin S.E., Gerko M.D., Ivkin D.Y., Karpov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3848

Обоснование. Образование ложного сустава – одно из наиболее тяжёлых осложнений переломов костей, которое возникает в результате нарушения консолидации перелома, характеризуется неблагоприятным прогнозом, требует длительного лечения и повторных операций. Небольшое количество репрезентативных моделей ложного сустава затрудняют проведение доклинических исследований перспективных фармакологических субстанций, остеозамещающих материалов и хирургических методов лечения.Цель исследования. Разработка и валидация экспериментальной модели нормотрофического ложного сустава большеберцовой кости кролика путём создания диастаза между фрагментами, нарушения местной васкуляризации и применения нестабильной фиксации.Методы. Исследование проводилось на кроликах породы Советская шиншилла. Животные были разделены на две группы: экспериментальная – формирование ложного сустава большеберцовой кости; контрольная – выполнение простого поперечного перелома большеберцовой кости. Ложный сустав формировался путём сегментарной резекции (5 мм) средней трети большеберцовой кости, разведения костных отломков на 5 мм, удаления надкостницы и костного мозга на протяжении 5 мм с последующей ежедневной дестабилизацией перелома в аппарате внешней фиксации. Длительность эксперимента составила 6 недель. Рентгенография области перелома выполнялась еженедельно, мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) и гистологические исследования проводились в конце эксперимента.Результаты. Выживаемость в эксперименте составила 100 %. По данным еженедельной рентгенографии, консолидация перелома наблюдалась только в контрольной группе и происходила в среднем на 22,8 ± 5,1 сутки, в то время как образование ложного сустава наблюдалось только в опытной группе, и рентгенологические признаки ложного сустава отмечены в среднем на 33,6 ± 3,5 сутки. Формирование ложного сустава к концу эксперимента подтверждено данными МСКТ и гистологическими исследованиями.Выводы. Разработанная модель нормотрофического ложного сустава большеберцовой кости кролика может быть использована для тестирования в эксперименте различных факторов стимуляции репаративной регенерации и способов лечения ложного сустава.

Background. The formation of a pseudarthrosis is one of the most severe complications of bone fractures. Pseudarthrosis occurs as a result of a disorder in the fracture union, has a poor prognosis and requires long-term treatment and repeated surgeries. A small number of representative pseudarthrosis models makes it difficult to conduct preclinical studies of promising pharmacological substances, bone replacement materials and surgical methods of treatment.The aim. To develop and to validate an experimental model of normotrophic pseudarthrosis of a rabbit’s tibia by creating diastasis between bone fragments, forming local vascularization disturbance and using unstable fixation.Materials and methods. The study was carried out on Soviet Chinchilla rabbits. The animals were divided into 2 groups: in experimental group, we formed tibial pseudarthrosis; in control group, we made a simple transverse tibial fracture. The pseudarthrosis was formed by segmental resection (5 mm) of the middle third of the tibia, bone fragments dilatation for 5 mm, removal of periosteum and bone marrow within 5 mm followed by daily destabilization of a fracture in an external fixation device. The duration of the experiment was 6 weeks. X-ray examination of the fracture area was carried out weekly, multi-layer spiral computed tomography (MSCT) and histological examinations were carried out at the end of the experiment.Results. The survival value in the experiment was 100 %. According to weekly X-ray examination, fracture union was registered only in the control group and occurred on average on the 22,8 ± 5,1 day, while the formation of pseudarthrosis was observed only in the experimental group, and radiographic signs of a pseudarthrosis were noted on average on the 33,6 ± 3,5 day. The formation of a pseudarthrosis by the end of the experiment was confirmed by MSCT and histological studies.Conclusions. The developed model of the normotrophic pseudarthrosis of a rabbit’s tibia can be used for experimental tests of various factors for stimulating reparative regeneration and methods for treatment of the pseudarthrosis.

экспериментальная модельложный суставкроликипереломбольшеберцовая костьexperimental modelpseudarthrosisrabbitsfracturetibiaИсследование выполнено при финансовой поддержке государственного задания № 122041800020-2.ReferencesKurklu M, Yurttas Y, Kose O, Demiralp B, Yuksel HY, Komurcu M. Adjunctive hyperbaric oxygen therapy in the treatment of atrophic tibial nonunion with Ilizarov external fixator: A radiographic and scintigraphic study in rabbits. Acta Orthop Traumatol Turc. 2012; 46(2): 126-131. doi: 10.3944/AOTT.2012.2586Kurklu M, Yurttas Y, Kose O, Demiralp B, Yuksel HY, Komurcu M. Adjunctive hyperbaric oxygen therapy in the treatment of atrophic tibial nonunion with Ilizarov external fixator: A radiographic and scintigraphic study in rabbits. Acta Orthop Traumatol Turc. 2012; 46(2): 126-131. doi: 10.3944/AOTT.2012.2586Kullmann L, Wouters HW. Model-experiment in congenital pseudarthrosis of the leg. Arch Orthop Unfallchir. 1972; 73(1): 55-65. doi: 10.1007/BF00419071Kullmann L, Wouters HW. Model-experiment in congenital pseudarthrosis of the leg. Arch Orthop Unfallchir. 1972; 73(1): 55-65. doi: 10.1007/BF00419071Гюльназарова С.В., Штин В.П. Лечение ложных суставов. Теория и практика метода дистракции. 1992.Gyulnazarova SV, Shtin VP. Treatment of false joints. Theory and practice of the distraction method. 1992. (In Russ.).Bhandari M, Tornetta P 3rd, Sprague S, Najibi S, Petrisor B, Griffith L, et al. Predictors of reoperation following operative management of fractures of the tibial shaft. J Orthop Trauma. 2003; 17(5): 353-361. doi: 10.1097/00005131-200305000-00006Bhandari M, Tornetta P 3rd, Sprague S, Najibi S, Petrisor B, Griffith L, et al. Predictors of reoperation following operative management of fractures of the tibial shaft. J Orthop Trauma. 2003; 17(5): 353-361. doi: 10.1097/00005131-200305000-00006Schemitsch EH, Bhandari M, Guyatt G, DW, Swiontkowski M, Tornetta P, et al. Prognostic factors for predicting outcomes after intramedullary nailing of the tibia. J Bone Joint Surg Am. 2012; 94(19): 1786-1793. doi: 10.2106/JBJS.J.01418Schemitsch EH, Bhandari M, Guyatt G, DW, Swiontkowski M, Tornetta P, et al. Prognostic factors for predicting outcomes after intramedullary nailing of the tibia. J Bone Joint Surg Am. 2012; 94(19): 1786-1793. doi: 10.2106/JBJS.J.01418Mills LA, Aitken SA, Simpson A. The risk of non-union per fracture: current myths and revised figures from a population of over 4 million adults. Acta Orthop. 2017; 88(4): 434-439. doi: 10.1080/17453674.2017.1321351Mills LA, Aitken SA, Simpson A. The risk of non-union per fracture: current myths and revised figures from a population of over 4 million adults. Acta Orthop. 2017; 88(4): 434-439. doi: 10.1080/17453674.2017.1321351Schmidhammer R, Zandieh S, Mittermayr R, Pelinka LE, Leixnering M, Hopf R, et al. Assessment of bone union/nonunion in an experimental model using microcomputed technology. J Trauma. 2006; 61(1): 199-205. doi: 10.1097/01.ta.0000195987.57939.7eSchmidhammer R, Zandieh S, Mittermayr R, Pelinka LE, Leixnering M, Hopf R, et al. Assessment of bone union/nonunion in an experimental model using microcomputed technology. J Trauma. 2006; 61(1): 199-205. doi: 10.1097/01.ta.0000195987.57939.7eCalori GM, Mazza EL, Mazzola S, Colombo A, Giardina F, Romano F, et al. Non-unions. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017; 14(2): 186-188. doi: 10.11138/ccmbm/2017.14.1.186Calori GM, Mazza EL, Mazzola S, Colombo A, Giardina F, Romano F, et al. Non-unions. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017; 14(2): 186-188. doi: 10.11138/ccmbm/2017.14.1.186Барабаш А.П., Барабаш Ю.А. Ложные суставы. В: Миронов А.П., Котельников Г.П. (ред.). Ортопедия: национальное руководство; 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013: 712-743.Barabash AP, Barabash YuA. False joints. In: Mironov AP, Kotelnikov GP (eds). Orthopedics: National guidelines; 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2013: 712-743. (In Russ.).Горидова Л.Д., Романенко К.К. Несращение плечевой кости (факторы риска). Ортопедия, травматология и протезирование. 2000; (3): 72-76.Goridova LD, Romanenko KK. Non-union of the humerus (risk factors). Orthopaedics, Traumatology and Prosthetics. 2000; (3): 72-76. (In Russ.).Bezstarosti H, Metsemakers WJ, van Lieshout EMM, Voskamp LW, Kortram K, McNally MA, et al. Management of criticalsized bone defects in the treatment of fracture-related infection: A systematic review and pooled analysis. Arch Orthop Trauma Surg. 2021; 141(7): 1215-1230. doi: 10.1007/s00402-020-03525-0Bezstarosti H, Metsemakers WJ, van Lieshout EMM, Voskamp LW, Kortram K, McNally MA, et al. Management of criticalsized bone defects in the treatment of fracture-related infection: A systematic review and pooled analysis. Arch Orthop Trauma Surg. 2021; 141(7): 1215-1230. doi: 10.1007/s00402-020-03525-0Ekholm EC, Hietaniemi K, Maatta A, Vuorio E, Paavolainen P, Penttinen RP. Extended expression of cartilage components in experimental pseudoarthrosis. Connect Tissue Res. 1995; 31(3): 211-218. doi: 10.3109/03008209509010812Ekholm EC, Hietaniemi K, Maatta A, Vuorio E, Paavolainen P, Penttinen RP. Extended expression of cartilage components in experimental pseudoarthrosis. Connect Tissue Res. 1995; 31(3): 211-218. doi: 10.3109/03008209509010812Лукин А.В. Ошибки и осложнения при оперативном лечении несращений костей. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1991; (5): 127-129.Lukin AV. Mistakes and complications in the surgical treatment of bone non-unions. Grekov’s Bulletin of Surgery. 1991; (5): 127-129. (In Russ.).Hermansson L, Bodin L, Wranne L. Upper limb deficiencies in Swedish children – A comparison between a population-based and a clinic-based register. Early Hum Dev. 2001; 63(2): 131-144. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00163-3Hermansson L, Bodin L, Wranne L. Upper limb deficiencies in Swedish children – A comparison between a population-based and a clinic-based register. Early Hum Dev. 2001; 63(2): 131-144. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00163-3Wang JW, Weng LH. Treatment of distal femoral nonunion with internal fixation, cortical allograft struts, and autogenous bone-grafting. J Bone Joint Surg Am. 2003; 85(3): 436-440. doi: 10.2106/00004623-200303000-00006Wang JW, Weng LH. Treatment of distal femoral nonunion with internal fixation, cortical allograft struts, and autogenous bone-grafting. J Bone Joint Surg Am. 2003; 85(3): 436-440. doi: 10.2106/00004623-200303000-00006Liao JC, Chen WJ, Niu CC, Chen LH. Effects of low-intensity pulsed ultrasound on spinal pseudarthrosis created by nicotine administration: A model of lumbar posterolateral pseudarthrosis in rabbits. J Ultrasound Med. 2015; 34(6): 1043-1050. doi: 10.7863/ultra.34.6.1043Liao JC, Chen WJ, Niu CC, Chen LH. Effects of low-intensity pulsed ultrasound on spinal pseudarthrosis created by nicotine administration: A model of lumbar posterolateral pseudarthrosis in rabbits. J Ultrasound Med. 2015; 34(6): 1043-1050. doi: 10.7863/ultra.34.6.1043Jager M, Wassenaar D, Busch A, Haversath M. Pseudarthroses. Orthopade. 2020; 49(6): 547-560. doi: 10.1007/s00132-020-03920-wJager M, Wassenaar D, Busch A, Haversath M. Pseudarthroses. Orthopade. 2020; 49(6): 547-560. doi: 10.1007/s00132-020-03920-wvan Basten Batenburg M, Houben IB, Blokhuis TJ. The Non- Union Scoring System: An interobserver reliability study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019; 45(1): 13-19. doi: 10.1007/s00068-017-0796-4van Basten Batenburg M, Houben IB, Blokhuis TJ. The Non- Union Scoring System: An interobserver reliability study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019; 45(1): 13-19. doi: 10.1007/s00068-017-0796-4Calori GM, Colombo M, Mazza EL, Mazzola S, Malagoli E, Marelli N, et al. Validation of the Non-Union Scoring System in 300 long bone non-unions. Injury. 2014; 45(Suppl 6): S93-S97. doi: 10.1016/j.injury.2014.10.030Calori GM, Colombo M, Mazza EL, Mazzola S, Malagoli E, Marelli N, et al. Validation of the Non-Union Scoring System in 300 long bone non-unions. Injury. 2014; 45(Suppl 6): S93-S97. doi: 10.1016/j.injury.2014.10.030Sen MK, Miclau T. Autologous iliac crest bone graft: Should it still be the gold standard for treating nonunions? Injury. 2007; 38(Suppl 1): S75-S80. doi: 10.1016/j.injury.2007.02.012Sen MK, Miclau T. Autologous iliac crest bone graft: Should it still be the gold standard for treating nonunions? Injury. 2007; 38(Suppl 1): S75-S80. doi: 10.1016/j.injury.2007.02.012Campana V, Milano G, Pagano E, Barba M, Cicione C, Salonna G, et al. Bone substitutes in orthopaedic surgery: From basic science to clinical practice. J Mater Sci Mater Med. 2014; 25(10): 2445-2461. doi: 10.1007/s10856-014-5240-2Campana V, Milano G, Pagano E, Barba M, Cicione C, Salonna G, et al. Bone substitutes in orthopaedic surgery: From basic science to clinical practice. J Mater Sci Mater Med. 2014; 25(10): 2445-2461. doi: 10.1007/s10856-014-5240-2Ahlmann E, Patzakis M, Roidis N, Shepherd L, Holtom P. Comparison of anterior and posterior iliac crest bone grafts in terms of harvest-site morbidity and functional outcomes. J Bone Joint Surg Am. 2002; 84(5): 716-720. doi: 10.2106/00004623-200205000-00003Ahlmann E, Patzakis M, Roidis N, Shepherd L, Holtom P. Comparison of anterior and posterior iliac crest bone grafts in terms of harvest-site morbidity and functional outcomes. J Bone Joint Surg Am. 2002; 84(5): 716-720. doi: 10.2106/00004623-200205000-00003Rokn AR, Khodadoostan MA, Reza Rasouli Ghahroudi AA, Motahhary P, Kharrazi Fard MJ, Bruyn HD, et al. Bone formation with two types of grafting materials: A histologic and histomorphometric study. Open Dent J. 2011; 5: 96-104. doi: 10.2174/1874210601105010096Rokn AR, Khodadoostan MA, Reza Rasouli Ghahroudi AA, Motahhary P, Kharrazi Fard MJ, Bruyn HD, et al. Bone formation with two types of grafting materials: A histologic and histomorphometric study. Open Dent J. 2011; 5: 96-104. doi: 10.2174/1874210601105010096Chen J, Ashames A, Buabeid MA, Fahelelbom KM, Ijaz M, Murtaza G. Nanocomposites drug delivery systems for the healing of bone fractures. Int J Pharm. 2020; 585: 119477. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119477Chen J, Ashames A, Buabeid MA, Fahelelbom KM, Ijaz M, Murtaza G. Nanocomposites drug delivery systems for the healing of bone fractures. Int J Pharm. 2020; 585: 119477. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119477Ferreira ML, Silva PC, Pereira Lde P, Franco RS, Mello NB, Amaral AC, et al. Experimental model in rats for the development of pseudoarthrosis. Rev Col Bras Cir. 2009; 36(6): 514-518. doi: 10.1590/s0100-69912009000600010Ferreira ML, Silva PC, Pereira Lde P, Franco RS, Mello NB, Amaral AC, et al. Experimental model in rats for the development of pseudoarthrosis. Rev Col Bras Cir. 2009; 36(6): 514-518. doi: 10.1590/s0100-69912009000600010Sasai H, Fujita D, Seto E, Denda Y, Imai Y, Okamoto K, et al. Outcome of limb fracture repair in rabbits: 139 cases (2007–2015). J Am Vet Med Assoc. 2018; 252(4): 457-463. doi: 10.2460/javma.252.4.457Sasai H, Fujita D, Seto E, Denda Y, Imai Y, Okamoto K, et al. Outcome of limb fracture repair in rabbits: 139 cases (2007–2015). J Am Vet Med Assoc. 2018; 252(4): 457-463. doi: 10.2460/javma.252.4.457Rich GA. Rabbit orthopedic surgery. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2002; 5(1): 157-168,vii. doi: 10.1016/s1094-9194(03)00051-3Rich GA. Rabbit orthopedic surgery. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2002; 5(1): 157-168,vii. doi: 10.1016/s1094-9194(03)00051-3White AA 3rd, Panjabi MM, Southwick WO. The four biomechanical stages of fracture repair. J Bone Joint Surg Am. 1977; 59(2): 188-192.White AA 3rd, Panjabi MM, Southwick WO. The four biomechanical stages of fracture repair. J Bone Joint Surg Am. 1977; 59(2): 188-192.Lipinsky PV, Sirotin IV, Skoroglyadov AV, Ivkov AV, Oettinger AP, Krynetskiy EE, et al. Effects of prostaglandin E1 on callus formation in rabbits. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 247. doi: 10.1186/s12891-015-0695-yLipinsky PV, Sirotin IV, Skoroglyadov AV, Ivkov AV, Oettinger AP, Krynetskiy EE, et al. Effects of prostaglandin E1 on callus formation in rabbits. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 247. doi: 10.1186/s12891-015-0695-yGumerman LW, Fogel SR, Goodman MA, Hanley EN Jr, Kappakas GS, Rutkowski R, et al. Experimental fracture healing: evaluation using radionuclide bone imaging: concise communication. J Nucl Med. 1978; 19(12): 1320-1323.Gumerman LW, Fogel SR, Goodman MA, Hanley EN Jr, Kappakas GS, Rutkowski R, et al. Experimental fracture healing: evaluation using radionuclide bone imaging: concise communication. J Nucl Med. 1978; 19(12): 1320-1323.Liu X, Lyon R, Meier HT, Thometz J, Haworth ST. Effect of lower-level laser therapy on rabbit tibial fracture. Photomed Laser Surg. 2007; 25(6): 487-494. doi: 10.1089/pho.2006.2075Liu X, Lyon R, Meier HT, Thometz J, Haworth ST. Effect of lower-level laser therapy on rabbit tibial fracture. Photomed Laser Surg. 2007; 25(6): 487-494. doi: 10.1089/pho.2006.2075Тарасова А.С., Луцай В.И., Матвеева М.В. Гистологическая оценка эффективности применения внутрикостных трофических блокад при экспериментальной остеотомии большеберцовой кости у кроликов. Вопросы нормативноправового регулирования в ветеринарии. 2020: (1): 198-200.Tarasova AS, Lutsai VI, Matveeva MV. Histological evaluation of the effectiveness of intraosseous trophic blocks in experimental osteotomy of the tibia in rabbits. Legal Regulation in Veterinary Medicine. 2020: (1): 198-200. (In Russ.).Ахтямов И.Ф., Шакирова Ф.В., Клюшкина Ю.А., Бакланова Д.А., Гатина Э.Б., Алиев Э.О. Анализ регенеративного процесса в области перелома большеберцовой кости (экспериментальное исследование). Травматология и ортопедия России. 2016; 22(1): 100-107.Akhtyamov IF, Shakirova FV, Klushkina YA, Baklanova DA, Gatina EB, Aliev EO. Experimental analysis of the healing process in the area of tibial bone fracture. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2016; 22(1): 100-107. (In Russ.).Цяо Г., Тишков Н.В., Гольдберг О.А., Лепехова С.А., Гуманенко В.В., Тихонов Е.В. Способ моделирования ложного сустава при переломе костей голени и устройство для его осуществления: Патент № 2523622 Рос. Федерация; МПК G09B 23/28 (2006.01); A61B 17/56 (2006.01). № 2013113249/14; заявл. 25.03.2013; опубл. 20.07.2014. Бюл. № 20.Qiao G, Tishkov NV, Goldberg OA, Lepekhova SA, Gumanenko VV, Tikhonov EV. A method for modeling a false joint in a fracture of the lower leg bones and a device for its implementation: Patent No. 2523622 of the Russian Federation. 2014; (20). (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.