actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2022-7.5-2.7actabiomedica-3826Research ArticleИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИINFECTIOUS DISEASESВерификация случая микст инфекции болезни Лайма, клещевого энцефалита и COVID-19Verification of a case of mixed infection with Lyme disease, tick-borne encephalitis and COVID-19https://orcid.org/0000-0001-6387-1127ЛеоноваГ. Н.LeonovaG. N.

Леонова Галина Николаевна – доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории трансмиссивных инфекций

690087, г. Владивосток, Сельская ул., 1

Galina N. Leonova – Dr. Sc. (Med.), Chief Research Officer at the Laboratory of Transmissive Infections

Selskaya str. 1, Vladivostok 690087

galinaleon41@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6803-0439ШутиковаА. Л.ShutikovaA. L.

Шутикова Анна Леонидовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных инфекций

690087, г. Владивосток, Сельская ул., 1

Anna L. Shutikova – Cand. Sc. (Med.) Research Officer at the Laboratory of Transmissive Infections

Selskaya str. 1, Vladivostok 690087

shutikova79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5166-5569ПоповА. Ф.PopovA. F.

Попов Александр Федорович – доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии; главный научный сотрудник

690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

690080, г. Владивосток, ул. Борисенко, 100/д

Aleksandr F. Popov – Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Epidemiology; Chief Research Officer

Ostryakova ave. 2, Vladivostok 690002

Borisenko str. 100/d, Vladivostok 690080

doctor.popov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8610-7623ЩелкановМ. Ю.ShchelkanovM. Yu.

Щелканов Михаил Юрьевич – доктор биологических наук, директор

690087, г. Владивосток, Сельская ул., 1

Mikhail Yu. Shchelkanov – Dr. Sc. (Biol.), Director

Selskaya str. 1, Vladivostok 690087

adorob@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова» РоспотребнадзораSomov Institute of Epidemiology and MicrobiologyФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России; Дальневосточный филиал, ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны РоссииPacific State Medical University; Far Eastern Branch, State Research Testing Institute of Military Medicine of the Ministry of Defense of the Russian Federation20221012202275-26773Copyright © Леонова Г.Н., Шутикова А.Л., Попов А.Ф., Щелканов М.Ю., 20222022Леонова Г.Н., Шутикова А.Л., Попов А.Ф., Щелканов М.Ю.Leonova G.N., Shutikova A.L., Popov A.F., Shchelkanov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3826

Обоснование. Взаимоотношения возбудителей возникающих новых заболеваний и клещевых инфекций – малоизученное направление в проблеме инфекционных болезней.Цель исследования. На примере случая тройной микст-инфекции (болезнь Лайма, клещевой энцефалит и COVID-19) с помощью комплексных исследований показать особенности выявления маркеров возбудителей Borrelia burgdorferi, клещевого энцефалита, SARS-CoV-2.Методы. В период 2019–2021 гг. проведено комплексное исследование 7 проб крови пациента с микст-инфекцией. Использовали методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, иммуноферментного анализа (ИФА), определяли антиген, антитела IgM, IgG, индекс авидности (ИА) антител IgG.Результаты. Иксодовый клещевой боррелиоз у пациента был диагностирован спустя 5 мес. после заражения. Были выявлены только высокоавидные Лайм-IgG антитела. На фоне ухудшения общего состояния появлялись низкоавидные Лайм-IgG антитела. Одновременно тогда же были обнаружены высокоавидные антитела IgG (коэффициент позитивности (КП) – 7,8), а также IgM (КП = 1,2) к вирусу клещевого энцефалита (КЭ). В июле 2020 г. больная заразилась коронавирусом SARS-CoV-2. Произошла активация вируса КЭ, который попал в организм одномоментно с боррелиями осенью 2019 г. И хотя у пациента не появились характерные симптомы КЭ, в последующих пробах крови (№ 4, 5, 6) был обнаружен антиген вируса КЭ (оптическая плотность (ОП) – 4,3, ОП = 1,9 и ОП = 2,0 соответственно) и IgM (КП = 1,3, КП = 0,9 и КП = 0 соответственно). Эти результаты мы расценили как активацию вируса КЭ, что способствовало увеличению показателя авидности антител IgG (ИА = 65 %, ИА = 100 % и ИА = 63 %). К вирусу SARS-CoV-2 антитела IgM не были выявлены; были определены высокие уровни IgG (КП = 8,2, КП = 8,1, КП = 8,4 и КП = 14,7 соответственно).Заключение. Таким образом, с использованием не только общепринятых методов диагностики (ПЦР и ИФА), но и определения степени авидности антител нами было показано, что при анализе случая микста трёх инфекций B. burgdorferi доминирует в организме человека, вызывая длительное хроническое течение болезни.

Background. The relationship between pathogens of new diseases and tick-borne infections is an underinvestigated direction in the problem of infectious diseases.The aim. To show the features of identifying the markers of Borrelia burgdorferi, tickborne encephalitis and SARS-CoV-2 pathogens on the example of a case of a triple mixed infection (Lyme disease, tick-borne encephalitis and COVID-19) and using comprehensive studies.Methods. In 2019–2021, a comprehensive study of 7 blood samples from a patient with mixed infection was carried out. We used real-time polymerase chain reaction (PCR), enzyme immunoassay (ELISA) and determined antigen, IgM, IgG antibodies, and avidity index (AI) of IgG antibodies.Results. Ixodid tick-borne borreliosis was diagnosed in a patient 5 months after contagion. Only high-avid Lyme-IgG antibodies were detected. Low-avid Lyme- IgG antibodies appeared against the background of a reduced general condition. At the same time, high-avid IgG (cut-off index (COI) – 7.8) and IgM (COI = 1.2) antibodies to the TBE virus were detected. In July 2020, the patient was infected with SARSCoV-2. TBE virus which passed into the body simultaneously with Borrelia in the fall of 2019 was activated. Although the patient did not have specific symptoms of TBE, in subsequent blood samples (No. 4, 5, 6) we found TBEV antigen (optical density (OD) – 4.3; 1.9 and 2.0 respectively) and IgM (COI = 1.3; 0,9 and 0 respectively). These results were recognized as TBEV activation, which contributed to an increase in the avidity of IgG antibodies (AI = 65 %; 100 % and 63 % respectively). IgM antibodies to SARSCoV-2 virus were not detected, as opposed to the high levels of IgG (COI = 8.2; 8.1; 8.4 and 14.7 respectively).Conclusions. Therefore, using not only the common methods of diagnosing (PCR and ELISA), but also the determination of the antibody avidity degree, we have shown that when analyzing a case of a triple mixed infection, B. burgdorferi dominates in the human body and causes a long-term chronic course of the disease.

клещевой энцефалитиксодовый клещевой боррелиозCOVID-19иммуноферментный анализантигенантителаавидностьtick-borne encephalitisLyme diseaseCOVID-19ELISAantigenantibodiesavidityИсследование выполнено в рамках научного проекта № 122041800133-9.ReferencesКоренберг Э.И., Помелова В.Г., Осин Н.С. Природно-очаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. М.; 2013.Korenberg EI, Pomelova VG, Osin NS. Natural focal infections transmitted by ixodid ticks. Moscow; 2013. (In Russ.).Утенкова Е.О. Исходы иксодовых клещевых боррелиозов. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013; (1): 31-35.Utenkova EO. Outcomes of ixodes tick-borne borrelioses. Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items. 2013; (1): 31-35. (In Russ.).Скрипченко Н.В., Балинова А.А. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал инфектологии. 2012; 4(2): 5-14.Skripchenko NV, Balinova AA. Current knowledge of Lyme disease’s pathogenesis. Journal Infectology. 2012; 4(2): 5-14. (In Russ.).Heinze DM, Gould EA, Forrester NL. Revisiting the clinal concept of evolution and dispersal for the tick-borne flaviviruses by using phylogenetic and biogeographic analyses. J Virol. 2012; 86: 8663-8671. doi: 10.1128/JVI.01013-12Heinze DM, Gould EA, Forrester NL. Revisiting the clinal concept of evolution and dispersal for the tick-borne flaviviruses by using phylogenetic and biogeographic analyses. J Virol. 2012; 86: 8663-8671. doi: 10.1128/JVI.01013-12Леонова Г.Н., Беликов С.И. Филогенетический анализ и распространение вируса клещевого энцефалита дальневосточного субтипа (Flaviridae, Flavirus, TBEV-FE) на территории Азии. Вопросы вирусологии. 2019; 64(5): 250-256. doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-250-256Leonova GN, Belikov SI. Phylogenetic analysis and distribution of far eastern tick-borne encephalitis virus subtype (Flaviridae, Flavirus, TBEV-FE) from Asia. Problems of Virology. 2019; 64(5): 250-256. (In Russ.). doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-250-256Virus taxonomy: 2021 Release EC 53. 2021. URL: https: //talk. ictvonline.org/taxonomy [date of access: 21.03.2022].Virus taxonomy: 2021 Release EC 53. 2021. URL: https://talk.ictvonline.org/taxonomy [date of access: 21.03.2022].Львов Д.К., Альховский С.В., Колобухина Л.В., Бурцева Е.И. Этиология эпидемической вспышки COVID-19 в г. Ухань (провинция Хубэй, Китайская Народная Республика), ассоциированной с вирусом 2019-nCoV (Nidovirales, Coronaviridae, Coronavirinae, Betacoronavirus, подрод Sarbecovirus): уроки эпидемии SARS-CoV. Вопросы вирусологии. 2020; 65(1): 6-16. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-1-6-15Lvov DK, Alkhovsky SV, Kolobukhina LV, Burtseva EI. Etiology of epidemic outbreaks COVID-19 on Wuhan, Hubei province, Chinese People Republic associated with 2019-nCoV (Nidovirales, Coronaviridae, Coronavirinae, Betacoronavirus, Subgenus Sarbecovirus): Lessons of SARS-CoV outbreak. Problems of Virology. 2020; 65(1): 6-16. (In Russ.). doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-1-6-15Львов Д.К., Альховский С.В. Истоки пандемии COVID-19: экология и генетика коронавирусов (Betacoronavirus: Coronaviridae) SARS-CoV, SARS-CoV-2 (подрод Sarbecovirus), MERS-CoV (подрод Merbecovirus). Вопросы вирусологии. 2020; 65(2): 62-70. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-2-62-70Lvov DK, Alkhovsky SV. Source of the COVID-19 pandemic: Ecology and genetics of coronaviruses (Betacoronavirus: Coronaviridae) SARS-CoV, SARS-CoV-2 (subgenus Sarbecovirus), and MERSCoV (subgenus Merbecovirus). Problems of Virology. 2020; 65(2): 62-70. (In Russ.). doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-2-62-70Леонова Г.Н., Кругляк С.П., Любимова Н.Б., Майстровская О.С., Мураткина С.М. Способ выделения вирусов при инаппарантных, острых и хронических формах флавирусных инфекций: Патент SU1836422A3 Рос. Федерация. 1993.Leonova GN, Kruglyak SP, Lyubimova NB, Maistrovskaya OS, Muratkina SM. Method for isolating viruses in inapparent, acute and chronic forms of flavirus infections: Patent No. SU1836422A3 of the Russian Federation. 1993. (In Russ.).Леонова Г.Н., Павленко Е.В. Функциональная активность специфических антител у лиц, вакцинированных против клещевого энцефалита, по отношению к разным штаммам вируса. Вопросы вирусологии. 2010; 3: 33-37.Leonova GN, Pavlenko EV. Functional activity of specific antibodies in patients vaccinated against tick-borne encephalitis in relation to different virus strains. Problems of Virology. 2010; 3: 33-37. (In Russ.).Шутикова А.Л., Леонова Г.Н., Попов А.Ф., Щелканов М.Ю. Клинико-диагностические проявления клещевой микст-инфекции в сочетании с COVID19. Клиническая лабораторная диагностика. 2021, 66(11): 689-694. doi: 10.51620/0869-2084-2021-66-11-689-694Shutikova AL, Leonova GN, Popov AF, Shchelkanov MY. Clinical and diagnostic manifestations of tick-borne mixed infection in combination with COVID-19. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2021, 66(11): 689-694. (In Russ.). doi: 10.51620/0869-2084-2021-66-11-689-694Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Носков А.К., Ковалев Е.В., Чемисова О.С., и др. Особенности этиологии внебольничных пневмоний, ассоциированных с COVID-19. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; 4: 99-105. doi: 10.21055/0370-1069-2020-4-99-105Popova AYu, Ezhlova EB, Demina YuV, Noskov AK, Kovalev EV, Chemisova OS, et al. Features of etiology of community-acquired pneumonia associated with COVID-19. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2020; 4: 99-105. (In Russ.). doi: 10.21055/0370-1069-2020-4-99-105Берлизова М.В., Лубова В.А., Курловская А.В., Леонова Г.Н. Иксодовые клещи как переносчики возбудителей природно-очаговых заболеваний в эпидемический сезон 2017 года на территории Приморского края. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2018; 1(73): 4-12. doi: 10.5281/zenodo.1194868Berlizova MV, Lubovа VA, Kurlovskaya AV, Leonova GN. Ixodic ticks as the carriers of the natural focal diseases agents to the epidemic season of 2017 on the territory of the Primorsky Region. Health. Medical Ecology. Science. 2018; 1(73): 4-12. (In Russ.). doi: 10.5281/zenodo.1194868Злобин В.И. (ред.). Клещевой энцефалит в XXI веке. М.: Наука; 2021.Zlobin VI (ed.). Tick-borne encephalitis in the XXI century. Moscow: Nauka; 2021. (In Russ.).Конькова-Рейдман А.Б. Клинико-иммунологические аспекты микст-инфекций, экологически связанных с иксодовыми клещами. В: Злобин В.И. (ред.). Клещевой энцефалит в XXI веке. М.: Наука; 2021: 369-390.Konkova-Reidman AB. Clinical and immunological aspects of mixed infections associated with ixodid ticks. In: Zlobin VI (ed.). Tick-borne encephalitis in the XXI century. Moscow: Nauka; 2021: 369-390. (In Russ.).Лукашова Л.В., Лепехин А.В., Жукова Н.Г. Добкина М.Н., Киюцина Т.А., Одинцова Л.Н., и др. Клинические проявления и дифференциальный диагноз иксодовых клещевых боррелиозов. Бюллетень сибирской медицины. 2006; 5: 99-105. doi: 10.20538/1682-0363-2006--99-105Loukashova LV, Lepyokhin AV, Zhoukova NG, Dobkina MN, Kiyutsina TA, Odintsova LN, et al. Clinical manifestation and differential diagnosis of Ixodes tick-borne borrelioses. Bulletin of Siberian Medicine. 2006; 5: 99-105. (In Russ.). doi: 10.20538/1682-0363-2006-99-105Алексеев А.Н., Дубинина Е.В., Вашукова М.А., Волкова Л.И. Боррелии как вероятные антогонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2001; 3: 3-11.Alekseev AN, Dubinina EV, Vashukova MA, Volkova LI. Borrelia as probable antagonists of tick-borne encephalitis virus: Parasitological and clinical aspects of the problem. Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2001; 3: 3-11. (In Russ.).Алексеев А.Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджентные свойства. СПб.; 1993.Alekseev AN. The tick-pathogen system and its emergent properties. Saint Petersburg; 1993. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.