Денисенко Ольга Анатольевна – соискатель кафедры патофизиологии, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; врач клинической лабораторной диагностики, ОГБУЗ «Томский региональный центр крови»
634050, г. Томск, Московский тракт, 2634045, г. Томск, ул. Вершинина, 45
Olga A. Denisenko – Applicant at the Department of Pathophysiology; Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics
Moskovskiy tract 2, Tomsk 634050
Vershinina str. 45, Tomsk 634045
Чумакова Светлана Петровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Svetlana P. Chumakova – Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Pathophysiology
Moskovskiy tract 2, Tomsk 634050
Уразова Ольга Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент; профессор кафедры комплексной информационной безопасности электронно-вычислительных систем
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Olga I. Urazova – Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS, Head of the Department of Pathophysiology; Professor at the Department of Integrated Information Security of Electronic Computing Systems
Moskovskiy tract 2, Tomsk 634050
Lenin ave. 40, Tomsk 634050
Шипулин Владимир Митрофанович – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник; профессор кафедры госпитальной хирургии с курсом сердечно-сосудистой хирургии
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
634045, г. Томск, ул. Вершинина, 45
Vladimir M. Shipulin – Dr. Sc. (Med.), Professor, Chief Research Officer, Research Institute of Cardiology; Professor at the Department of Advanced-Level Surgery with a Course of Cardiovascular Surgery
Moskovskiy tract 2, Tomsk 634050
Kievskaya str. 111a, Tomsk 634012
Пряхин Андрей Сергеевич – врач сердечно-сосудистый хирург кардиохирургического отделения № 1
634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а
Andrey S. Pryakhin – Cardiovascular Surgeon at the Cardiosurgical Department No. 1
Kievskaya str. 111a, Tomsk 634012
Актуальность. Ангиогенная эндотелиальная дисфункция и прогениторные эндотелиальные клетки (ПЭК) при ишемической кардиомиопатии (ИКМП) изучены недостаточно.Цель. Установить характер изменений цитокинового профиля и HIF-1α в крови и костном мозге, ассоциированный с нарушением дифференцировки моноцитарных клеток-предшественниц эндотелиоцитов (CD14+VЕGFR2+) в костном мозге и их миграции в кровь, у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ИКМП.Методы. Проведено одномоментное, одноцентровое, наблюдательное исследование случай-контроль с участием 74 больных ИБС, страдающих и не страдающих ИКМП (30 и 44 человек соответственно), и 25 здоровых доноров. У больных ИБС получали костный мозг во время операции коронарного шунтирования, периферическую кровь – до операции. У здоровых доноров забирали периферическую кровь. В костном мозге и крови определяли численность CD14+VЕGFR2+ методом проточной цитофлуориметрии; концентрацию IL-6, TNF-α, M-CSF, GM-CSF, MCP-1 и HIF-1α – методом иммуноферментного анализа.Результаты. Установлено высокое содержание CD14+VEGFR2+-клеток в крови у больных ИБС без кардиомиопатии относительно пациентов с ИКМП на фоне сопоставимого количества этих клеток в миелоидной ткани. Вне зависимости от наличия ИКМП в плазме крови у больных ИБС обнаруживался избыток TNF-α, нормальная концентрация IL-6, GM-CSF, HIF-1α и дефицит M-CSF, а в супернатанте костного мозга – концентрация IL-6 и TNF-α превышала таковую в плазме крови (уровень GM-CSF – только у больных без кардиомиопатии). При ИКМП в плазме крови определялась нормальная концентрация МСР-1, а при ИБС без кардиомиопатии – повышенное его содержание.Заключение. Формирование ИКМП сопровождается недостаточной активацией миграции ПЭК с фенотипом CD14+VEGFR2+ в кровь без нарушения их дифференцировки в костном мозге, что ассоциировано с отсутствием нарастания концентрации МСР-1 в плазме крови, присущего больным ИБС без кардиомиопатии, но не связано с концентрацией в ней M-CSF, GM-CSF, HIF-1α, IL-6 и TNF-α.
Background. Angiogenic endothelial dysfunction and progenitor endothelial cells (EPCs) in ischemic cardiomyopathy (ICMP) have not been studied enough.The aim. To establish the nature of changes in the cytokine profile and HIF-1α in blood and bone marrow associated with impaired differentiation of monocytic progenitor cells of endotheliocytes (CD14+VEGFR2+) in the bone marrow and their migration into the blood in patients with coronary heart disease (CHD), suffering and not suffering from ICMP.Materials and methods. A single-stage, single-centre, observational case-control study was conducted involving 74 patients with CHD, suffering and not suffering from ICMP (30 and 44 people, respectively), and 25 healthy donors. In patients with CHD, bone marrow was obtained during coronary bypass surgery, peripheral blood – before surgery. Healthy donors were taken peripheral blood. The number of CD14+VEGFR2+ in bone marrow and blood was determined by flow cytometry; the concentration of IL-6, TNF-α, M-CSF, GM-CSF, MCP-1 and HIF-1α – by the method of enzyme immunoassay.Results. A high content of CD14+VEGFR2+ cells in the blood of patients with CHD without cardiomyopathy was established relative to patients with ICMP against the background of a comparable number of these cells in myeloid tissue. Regardless of the presence of ICMP in the blood, patients with CHD showed an excess of TNF-α, a normal concentration of IL-6, GM-CSF, HIF-1α and a deficiency of M-CSF, and in the bone marrow supernatant, the concentration of IL-6 and TNF-α exceeded that in the blood plasma (the level of GM-CSF – only in patients without cardiomyopathy). With ICMP, the normal concentration of MCP-1 was determined in the blood plasma, and with CHD without cardiomyopathy, its elevated content was determined.Conclusion. The formation of ICMP is accompanied by insufficient activation of EPCs migration with the CD14+VEGFR2+ phenotype in blood without disruption of their differentiation in the bone marrow, which associated with the absence of an increase in the concentration of MCP-1 in blood plasma and not associated with the plasma content of M-CSF, GM-CSF, HIF-1α, IL-6 and TNF-α.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.