actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2022-7.5-1.14actabiomedica-3813Research ArticleМИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯMICROBIOLOGY AND VIRUSOLOGYРазработка моделей количественной оценки риска тяжёлого течения лихорадочной формы клещевого энцефалитаDevelopment of score models for severe course risk assessment of febrile form of tick-borne encephalitishttps://orcid.org/0000-0001-9951-8632ФилатоваЕ. Н.FilatovaE. N.

Филатова Евгения Николаевна – аспирант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Evgenia N. Filatova – Postgraduate at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

infconf2009@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7646-6905ИльинскихЕ. Н.IlyinskikhE. N.

Ильинских Екатерина Николаевна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; профессор кафедры экологии, природопользования и экологической инженерии, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»

634050, г. Томск, Московский тракт, 2634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

Ekaterina N. Ilyinskikh – Dr. Sc. (Med.), Docent, Professor at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Siberian State Medical University; Professor at the Department of Ecology, Nature Management and Environmental Engineering, National Research Tomsk State University

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050Lenina ave. 36, Tomsk 634050

infconf2009@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5195-3897РешетоваА. В.ReshetovaA. V.

Решетова Алина Васильевна – ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Alina V. Reshetova – Teaching Assistant at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

wind_of_change95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5307-2460ПучковаН. Н.PuchkovaN. N.

Пучкова Надежда Николаевна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Nadezhda N. Puchkova – Cand. Sc. (Med.), Teaching Assistant at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

puchkovann@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4063-5329ПортнягинаЕ. В.PortnyaginaE. V.

Портнягина Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Elena V. Portnyagina – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

elena.cafedra@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9796-652XПетроваЕ. И.PetrovaE. I.

Петрова Екатерина Игоревна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Ekaterina I. Petrova – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

katyainf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0436-8377МинаковаЮ. В.MinakovaIu. V.

Минакова Юлия Владимировна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Iuliia V. Minakova – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

minakovay.vtomsk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9478-3429ВоронковаО. В.VoronkovaO. V.

Воронкова Ольга Владимировна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой биологии и генетики

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Olga V. Voronkova – Dr. Sc. (Med.), Docent, Head of the Department of Biology and Genetics

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

Voronkova-ov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7409-3770МотлоховаЕ. А.MotlokhovaE. A.

Мотлохова Елизавета Андреевна – студентка

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Elizaveta A. Motlokhova – Student

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

emotlohova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4085-388XНайденоваН. Е.NaydenovaN. E.

Найденова Надежда Евгеньевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры организации здравоохранения и общественного здоровья

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Nadezhda E. Naydenova – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Health Organization and Public Health

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050

nadiet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1014-1096ИльинскихН. Н.IlyinskikhN. N.

Ильинских Николай Николаевич – доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры биологии и генетики, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; профессор кафедры экологии, природопользования и экологической инженерии, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»

634050, г. Томск, Московский тракт, 2634050, г. Томск, пр. Ленина, 36

Nicolay N. Ilyinskikh – Dr. Sc. (Biol.), Professor, Professor at the Department of Biology and Genetics, Siberian State Medical University; Professor at the Department of Ecology, Nature Management and Environmental Engineering, National Research Tomsk State University

Moskovsky trakt 2, Tomsk 634050Lenina ave. 36, Tomsk 634050

nauka-tomsk@yandex.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииSiberian State Medical UniversityФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»Siberian State Medical University; National Research Tomsk State University20220812202275-1129138Copyright © Филатова Е.Н., Ильинских Е.Н., Решетова А.В., Пучкова Н.Н., Портнягина Е.В., Петрова Е.И., Минакова Ю.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Найденова Н.Е., Ильинских Н.Н., 20222022Филатова Е.Н., Ильинских Е.Н., Решетова А.В., Пучкова Н.Н., Портнягина Е.В., Петрова Е.И., Минакова Ю.В., Воронкова О.В., Мотлохова Е.А., Найденова Н.Е., Ильинских Н.Н.Filatova E.N., Ilyinskikh E.N., Reshetova A.V., Puchkova N.N., Portnyagina E.V., Petrova E.I., Minakova I.V., Voronkova O.V., Motlokhova E.A., Naydenova N.E., Ilyinskikh N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/3813

   Обоснование. В настоящее время отсутствуют общепринятая классификация и клинические подходы к оценке степени тяжести клещевого энцефалита.   Цель исследования. Разработка моделей количественной оценки тяжести лихорадочной формы клещевого энцефалита на основе наиболее информативных предикторов тяжёлого течения.   Материалы и методы. В соответствии с клиническими критериями, основанными на оценке высоты и продолжительности лихорадки, были сформированы две группы из 9 и 30 пациентов соответственно с тяжёлым и нетяжёлым течением лихорадочной формы клещевого энцефалита (средний возраст – 52,2 ± 4,3 и 49,5 ± 3,9 года соответственно). Дизайн исследования соответствовал ретроспективному исследованию типа «случай – контроль». Статистическая значимость различий переменных оценивалась с помощью критерия хи-квадрат. Вычислялись показатели отношения шансов. Разработка моделей логистической регрессии проводилось с помощью модулей Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США).   Результаты. Разработана анкета количественной оценки в баллах тяжести течения лихорадочной формы клещевого энцефалита на основе высоты лихорадки и 11 наиболее информативных предикторов тяжёлого течения болезни, включавших артралгию, озноб, нарушение сна, головокружение, орбитальные боли, тошноту, фотофобию, миалгию, сильную головную боль, рвоту и менингизм. Для прогнозирования тяжёлого течения заболевания построены две модели логистической регрессии – с учётом или без учёта синдрома лихорадки в сумме баллов количественной оценки (коэффициенты α и β составили –12,13 и 0,94, а также –5,78 и 0,75 для моделей 1 и 2 соответственно). Модели 1 и 2 продемонстрировали высокую прогнозируемую вероятность тяжёлого течения заболевания при порогах отсечения значений 14 и 9 баллов и «отличное» качество прогноза (AUC равна 0,99 и 0,98 соответственно).   Заключение. Разработанные модели позволяют с высокой вероятностью определить риск тяжёлого течения лихорадочной формы клещевого энцефалита, что может быть использовано в клинической практике и в научных целях.

   Background. There is no current generally accepted classification and clinical approaches to assess the clinical course severity of tick-borne encephalitis.   The aim is to develop models for the quantitative severity scores of the febrile form of tick-borne encephalitis using the most informative predictors.   Materials and methods. In accordance with clinical criteria of the height and duration of fever, two groups of 9 and 30 patients (52.2 ± 4.3 and 49.5 ± 3.9 years old) with severe and non-severe febrile form of tick-borne encephalitis were formed. The study design was a retrospective case-control study. Statistical significance assessment of variables was carried out using the chi-square test. The odds ratios were also calculated. The development of logistic regression models was carried out using Statistica 12.0 modules.   Results. A questionnaire of febrile form of tick-borne encephalitis severity score was developed using the height of fever and 11 most informative clinical predictors including arthralgia, chills, sleep disturbance, dizziness, orbital pain, nausea, photophobia, myalgia, severe headache, vomiting and meningism. To predict the severe clinical course of febrile form of tick-borne encephalitis, two logistic regression models were developed with or without severity score assessment of fever syndrome (coefficients α and β were –12.13 and 0.94 and –5.78 and 0.75 for models 1 and 2, respectively). Models 1 and 2 demonstrated a high predicted probability for cut-off values equal to 14 and 9 points and excellent quality of prediction test (AUC are equal to 0.99 and 0.98, respectively).   Conclusions. The models of severity score demonstrated high predicted probabilities to predict severe clinical course of febrile form of tick-borne encephalitis, which can be used in clinical practice and for scientific purposes.

клещевой энцефалитлихорадочная форматяжесть теченияанкетамодель логистической регрессииретроспективные исследованиячувствительностьспецифичностьtick-borne encephalitisfebrile formseverityquestionnaireslogistic regression modelretrospective studiessensitivityspecificityИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-20010 (https://rscf.ru/project/22-15-20010) и средств Администрации Томской области. Статья опубликована в рамках V Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии»The research was carried out at the expense of the grant of the Russian Science Foundation No. 22-15-20010 (https://rscf.ru/project/22-15-20010 ) and funds of the Administration of the Tomsk region. The article was published as part of the V All-Russian Scientific and Practical Conference of Young Scientists with international participation "Fundamental and applied aspects in medicine and biology"ReferencesПолторацкая Н. В. Анализ эпидемиологической ситуации по клещевому энцефалиту и иксодовому клещевому боррелиозу в Томской области / Н. В. Полторацкая [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 2021. – (1): 9-15. doi: 10.33092/0025-8326mp2021.1.9-15Poltoratskaya N. V., Poltoratskaya T. N., Pankina T. M., Shikhin A. V., Sizova N. N., Deyneko O. Yu. Analysis of the epidemiological situation on tick-borne encephalitis and ixodid tick-borne borreliosis in Tomsk region. Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2021; (1): 9-15. (In Russ.). doi: 10.33092/0025-8326mp2021.1.9-15Тимонин А. В. Ретроспективный анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Сибирском федеральном округе / А. В. Тимонин, С. В. Широкоступ // Universum: медицина и фармакология. – 2021. – 11 (82): 19-20. doi: 10.32743/UniMed.2021.82.11.12408Timonin A. V., Shirokostup S. V. Retrospective analysis of the incidence of tick-borne encephalitis in the Siberian federal district. Universum: Meditsina i farmakologiya. 2021; 11 (82): 19-20. (In Russ.). doi: 10.32743/UniMed.2021.82.11.12408Жукова Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н. Г. Жукова [и др.] // Терапия. – 2021. – 7 (5 (47)): 14-21. doi: 10.18565/therapy.2021.5.14-21Zhukova N. G., Poltoratskaya T. N., Sizova N. N., Poltoratskaya N. V., Pankina T. M., Shikhin A. V., et al. Tick-borne encephalitis in the Tomsk region. Therapy. 2021; 5 (47): 14-21. (In Russ.). doi: 10.18565/therapy.2021.5.14-21Bogovic P., Strle F. Tick-borne encephalitis: A review of epidemiology, clinical characteristics, and management. World J Clin Cases. 2015; 3 (5): 430-441. doi: 10.12998/wjcc.v3.i5.430Bogovic P., Strle F. Tick-borne encephalitis: A review of epidemiology, clinical characteristics, and management. World J Clin Cases. 2015; 3 (5): 430-441. doi: 10.12998/wjcc.v3.i5.430Ruzek D., Avšič Županc T., Borde J., Chrdle A., Eyer L., Karganova G., et al. Tick-borne encephalitis in Europe and Russia: Review of pathogenesis, clinical features, therapy, and vaccines. Antiviral Res. 2019; 164: 23-51. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.01.014Ruzek D., Avšič Županc T., Borde J., Chrdle A., Eyer L., Karganova G., et al. Tick-borne encephalitis in Europe and Russia: Review of pathogenesis, clinical features, therapy, and vaccines. Antiviral Res. 2019; 164: 23-51. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.01.014Вотяков В. И. Клещевые энцефалиты Евразии (вопросы экологии, молекулярной эпидемиологии, нозологии, эволюции) / В. И. Вотяков, В. И. Злобин, Н. П. Мишаева. – Новосибирск: Наука, 2002.Votyakov V. I., Zlobin V. I., Mishaeva N. P. Tick-borne encephalitis of Eurasia (environmental issues, molecular epidemiology, nosology, evolution). Novosibirsk: Nauka; 2002. (In Russ.).Злобин В. И. Клещевой энцефалит в России: вопросы этиологии, эпидемиологии и профилактики / В. И. Злобин [и др.] // Журнал инфекционной патологии. – 2018. – 23 (1-4): 19-20.Zlobin V. I., Dzhioev Yu. P., Kozlova I. V., Demina T. V., Verkhozina M. M., Aitov K. A., et al. Tick-borne encephalitis in Russia: Issues of etiology, epidemiology and prevention. Zhurnal infektsionnoy patologii. 2018; 23 (1-4): 19-20. (In Russ.).Савинова Ю. С. Европейский субтип вируса клещевого энцефалита. Обзор литературы / Ю. С. Савинова // Acta biomedica scientifica. – 2021. – 6 (4): 100-113. doi: 10.29413/ABS.2021-6.4.9Savinova Yu. S. European subtype of tick-borne encephalitis virus. Literature review. Acta biomedica scientifica. 2021; 6 (4): 100-113. (In Russ.). doi: 10.29413/ABS.2021-6.4.9Жукова Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, Л. Е. Подоплекина. – Томск: STT, 2002.Zhukova N. G., Komandenko N. I., Podoplekina L. E. Tick-borne encephalitis in the Tomsk region (etiology, epidemiology, clinic picture, diagnosis, prevention, treatment). Tomsk: STT; 2002. (In Russ.).Кузнецова В. Г. Клещевой энцефалит в клинической практике врача / В. Г. Кузнецова, Е. И. Краснова, Н. Г. Патурина // Лечащий врач. – 2015. – (1): 20-26.Kuznetsova V. G., Krasnova E. I., Paturina N. G. Tick-borne encephalitis in the clinical practice of a physician. Lechaschi vrach. 2015; (1): 20-26. (In Russ.).Гордеец А. В. Лихорадочная форма клещевого энцефалита у детей Приморья / А. В. Гордеец [и др.] // Детские инфекции. – 2005. – 4 (1): 47-48.Gordeets A. V., Anikina O. L., Erokhina L. G., Myl’nikova E. Yu. Febrile form of tick-borne encephalitis in children of Primorye. Children Infections. 2005; 4 (1): 47-48. (in Russ.).Боровиков В. П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: учебное пособие для вузов / В. П. Боровиков. – М., 2013.Borovikov V. P. Popular introduction to contemporary data analysis in STATISTICA: Guidelines for universities. Moscow; 2013. (In Russ.).Лакин Г. Ф. Биометрия: учебное пособие / Г. Ф. Лакин. – М.: Высшая школа, 1990.Lakin G. F. Biometrics: study guide. Moscow: Vysshaya shkola; 1990. (In Russ.).Bergsma W. A bias-correction for Cramér’s V and Tschuprow’s T. J Korean Stat Soc. 2013; 42 (3): 323-328. doi: 10.1016/j.jkss.2012.10.002Bergsma W. A bias-correction for Cramér’s V and Tschuprow’s T. J Korean Stat Soc. 2013; 42 (3): 323-328. doi: 10.1016/j.jkss.2012.10.002Tolles J., Meurer W. J. Logistic regression: Relating patient characteristics to outcomes. JAMA. 2016; 316 (5): 533-534. doi: 10.1001/jama.2016.7653Tolles J., Meurer W. J. Logistic regression: Relating patient characteristics to outcomes. JAMA. 2016; 316 (5): 533-534. doi: 10.1001/jama.2016.7653Zweig M. H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin Chem. 1993; 39 (4): 561-577.Zweig M. H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin Chem. 1993; 39 (4): 561-577.Надеждина М. В. Клиника и оптимизация лечения острых форм клещевого энцефалита / М. В. Надеждина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – 7 (5-1): 263-269. doi: 10.20538/1682-0363-2008-5-1-263-269Nadezhdina M. V., Toporkova M. G., Gurariy N. M., Makhneva N. A. Clinic and optimization of treatment of acute forms of tick-borne encephalitis. Bulletin of Siberian Medicine. 2008; 7 (5-1): 263-269. (In Russ.). doi: 10.20538/1682-0363-2008-5-1-263-269Николенко В. В. Клинико-эпидемиологические особенности течения клещевого энцефалита в Пермском крае / В. В. Николенко [и др.] // Пермский медицинский журнал. – 2020. – 37 (3): 18-25. doi: 10.17816/pmj37318-25Nikolenko V. V., Vorob’eva N. N., Merkur’eva E. V., Nikolenko A. V., Suslina O. A., Okishev M. A., et al. Clinicoepidemiological features of tick-borne encephalitis course in Perm krai. Perm Medical Journal. 2020; 37 (3): 18-25. (In Russ.). doi: 10.17816/pmj37318-25Bogovic P., Logar M., Avsic-Zupanc T., Strle F., Lotric-Furlan S. Quantitative evaluation of the severity of acute illness in adult patients with tick-borne encephalitis. Biomed Res Int. 2014; 2014: 841027. doi: 10.1155/2014/841027Bogovic P., Logar M., Avsic-Zupanc T., Strle F., Lotric-Furlan S. Quantitative evaluation of the severity of acute illness in adult patients with tick-borne encephalitis. Biomed Res Int. 2014; 2014: 841027. doi: 10.1155/2014/841027Skogman B. H., Sjöwall J., Lindgren P. E. The NeBoP score – a clinical prediction test for evaluation of children with Lyme Neuroborreliosis in Europe. BMC Pediatr. 2015; 15: 214. doi: 10.1186/s12887-015-0537-ySkogman B. H., Sjöwall J., Lindgren P. E. The NeBoP score – a clinical prediction test for evaluation of children with Lyme Neuroborreliosis in Europe. BMC Pediatr. 2015; 15: 214. doi: 10.1186/s12887-015-0537-yTuan N. M., Nhan H. T., Chau N. V., Hung N. T., Tuan H. M., Tram T. V., et al. Sensitivity and specificity of a novel classifier for the early diagnosis of dengue. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (4): e0003638. doi: 10.1371/journal.pntd.0003638Tuan N. M., Nhan H. T., Chau N. V., Hung N. T., Tuan H. M., Tram T. V., et al. Sensitivity and specificity of a novel classifier for the early diagnosis of dengue. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (4): e0003638. doi: 10.1371/journal.pntd.0003638De Sanctis V., Bedair E. M. A., Soliman A. T., Nair A. P., Al Masalamani M. A., Yassin M. Proposed scoring system for evaluating clinicoradiological severity of COVID-19 using plain chest X-ray (CXR) changes (CO X-RADS): Preliminary results. Acta Biomed. 2020; 91 (4): e2020172. doi: 10.23750/abm.v91i4.10664De Sanctis V., Bedair E. M. A., Soliman A. T., Nair A. P., Al Masalamani M. A., Yassin M. Proposed scoring system for evaluating clinicoradiological severity of COVID-19 using plain chest X-ray (CXR) changes (CO X-RADS): Preliminary results. Acta Biomed. 2020; 91 (4): e2020172. doi: 10.23750/abm.v91i4.10664

The authors declare that there are no conflicts of interest present.