Самбялова Александра Юрьевна – младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Aleksandra Yu. Sambyalova – Junior Research Officer at the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Баирова Татьяна Ананьевна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Tatiana A. Bairova – Dr. Sc. (Med.), Head of the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Манаенкова Татьяна Леонидовна – аспирант, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»; врач-инфекционист, ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16664035, г. Иркутск, ул. Cпартаковская, 11
Tatiana L. Manaenkova – Postgraduate, Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems; Infectiologist, Irkutsk Regional AIDS Centre
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003Spartakovskaya str. 11, Irkutsk 664035
Бельских Алексей Владимирович – кандидат химических наук, инженер лаборатории персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Aleksey V. Belskikh – Cand. Sc. (Chem.), Engineer at the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Беляева Елена Владимировна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Elena V. Belyaeva – Cand. Sc. (Biol.), Research Officer at the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Ершова Оксана Александровна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Oksana A. Ershova – Cand. Sc. (Biol.), Research Officer at the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Кумратов Дмитрий Витальевич – лаборант лаборатории персонализированной медицины
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Dmitry V. Kumratov – Laboratory Assistant at the Laboratory of Personalized Medicine
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Парамонов Алексей Игоревич – лаборант-исследователь функциональной группы геномных исследований и биоинформационного анализа
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Aleksey I. Paramonov – Research Assistant at the Group of Genomic Studies and Bioinformation Analysis
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Плотникова Юлия Кимовна – кандидат медицинских наук, главный врач
664035, г. Иркутск, ул. Cпартаковская, 11
Yulia K. Plotnikova – Cand. Sc. (Med.), Head Physician
Spartakovskaya str. 11, Irkutsk 664035
Коломеец Лариса Викторовна – врач-инфекционист
664035, г. Иркутск, ул. Cпартаковская, 11
Larisa V. Kolomeets – Infectiologist
Spartakovskaya str. 11, Irkutsk 664035
Рычкова Любовь Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16
Lyubov V. Rychkova – Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS, Director
Timiryazeva str., 16, Irkutsk 664003
Полиморфные варианты гена множественной лекарственной устойчивости (ABCB1 или MDR1) связаны с изменениями всасывания и транспорта препаратов в организме. Одним из субстратов переносчика ABCB1 является антиретровирусный препарат из класса ингибиторов протеазы – лопинавир.
Цель работы. Исследовать влияние полиморфных вариантов C1236T и C3435T в гене ABCB1 на концентрацию лопинавира / ритонавира в плазме крови у детей и подростков, живущих с ВИЧ-инфекцией. Методы. Генотипы полиморфных вариантов гена ABCB1 идентифицированы у 136 ВИЧ-инфицированных детей и подростков, медиана возраста которых составила 10 лет с межквартильным диапазоном 7–12 лет. Измерение концентрации лопинавира / ритонавира в плазме проводилось из крови, взятой во время очередного планового приёма в рамках диспансерного наблюдения в ГБУЗ «Иркутский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Средняя продолжительность приёма лопинавира / ритонавира в составе схемы антиретровирусной терапии составила 55 месяцев. Медиана вирусной нагрузки у пациентов составила 1 [1–2,03] log 10 копий/ мл; количество CD4 + Т-клеток – 38,36 %. Частота встречаемости аллелей 3435T и 1236T гена ABCB1 составила ~50 %. У носителей генотипа 3435ТТ медиана концентрации лопинавира через 2 и 12 часов после приёма препаратов составляла 5050,8 [3615,8–5847,7] и 2665,5 [216–4896,3] нг/мл соответственно. У носителей генотипа 1236TТ медиана концентрации лопинавира через 2 и 12 часов составила 4913,5 [3355,1–5733,7] и 3290,6 [159,1–4972,5] нг/мл соответственно. Выводы. В ходе исследования не выявлено значительной связи между носительством генотипов С3435T и С1236T гена ABCB1 и концентрациями лопинавира и ритонавира через 2 и 12 часов после приёма препарата.
Polymorphic variants of the multidrug resistance gene (ABCB1 or MDR1) are associated with changes in the absorption and transport of drugs in the body. One of the substrates of the ABCB1 transporter is an antiretroviral drug from the class of protease inhibitors, lopinavir. The aim. To research the effect of polymorphic variants C1236T and C3435T in the ABCB1 gene on the plasma concentration of lopinavir / ritonavir in children and adolescents living with HIV infection. Methods. The genotypes of polymorphic variants of the ABCB1 gene were identified in 136 HIV infected children and adolescents; median age – 10 [7–12] years. The plasma concentration of lopinavir / ritonavir was measured from blood taken during the next scheduled appointment as part of dispensary observation at the Irkutsk Regional AIDS Centre using high performance liquid chromatography. Results. The average duration of lopinavir/ritonavir use as part of an antiretroviral therapy was 55 months. Median viral load in patients was 1 [1–2.03] log 10 copies/ mL; the number of CD4 + T cells – 38.36 %. The frequency of occurrence of the 3435T and 1236T alleles of the ABCB1 gene was ~50 %. In carriers of the 3435TT genotype, the median lopinavir concentrations 2 and 12 hours after drug intake were 5050.8 [3615.8–5847.7] and 2665.5 [216–4896.3] ng/mL, respectively. In carriers of the 1236TT genotype, median lopinavir concentrations 2 and 12 hours after drug intake were 4913.5 [3355.1–5733.7] and 3290.6 [159.1–4972.5] ng/mL, respectively. Conclusions. The study did not reveal a significant relationship between the carriage of the C3435T and C1236T genotypes of the ABCB1 gene and the concentrations of lopinavir and ritonavir 2 and 12 hours after drug intake.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.