actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.12737/23403actabiomedica-289Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕEXPERIMENTAL RESEARCHES IN BIOLOGY AND MEDICINEФормирование продолжительного противоопухолевого эффекта в печени и селезёнке мышей (CBA х C57BL/6)F1 после однократного внутривенного введения обработанных зимозаном нейтрофиловFormation of sustained antitumor effect in mice’s liver and spleen (CBA х C57BL/6)F1 after a single intravenous injection of zymosan-treated neutrophilsЛюбимовА. Г.LyubimovA. G.glubimov@rambler.ruЛюбимовГ. Ю.LyubimovG. Y.aglyubimov86@gmail.comКозловВ. А.KozlovV. A.niiki01@online.nsk.suФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology20162809201615110113Copyright © Любимов А.Г., Любимов Г.Ю., Козлов В.А., 20162016Любимов А.Г., Любимов Г.Ю., Козлов В.А.Lyubimov A.G., Lyubimov G.Y., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/289

Нативные гранулы зимозана вызывают активацию фагоцитов и комплемента сыворотки крови, что приводит к нежелательным побочным эффектам. В связи с этим было решено вначале инкорпорировать гранулы зимозана в нейтрофилы, а лишь потом эти «нагруженные» зимозаном нейтрофилы вводить в кровеносное русло. Проведённые эксперименты выявили, что даже на 17-й день после однократного внутривенного введения зимозан-обработанных нейтрофилов сохраняются выраженные проявления противоопухолевой активности в печени и селезёнке.

Application of zymosan in medicine is limited because of its side effects, since the native granules of zymosan directly activate serum complement components and phagocytic cells. In this regard, it was decided at the outset (ex vivo) to incorporate the granules of zymosan in the neutrophils, and only then inject these "loaded" zymosan neutrophils into the bloodstream. Our experiments showed a total inhibition of the weight accretion of both tumor affected liver (from 5220 ± 963 to 1327 ± 219 mg) and spleen (from 328 ± 29 to 187 ± 64 mg) of mice. Thus these data showed that even on the 17th day after a single intravenous injection zymosan-treated neutrophils persist expressed manifestations of anti-tumor activity in the liver and spleen, that may be basis for using this method for antimetastatic preventive measures in liver and other localizations.

меланоманейтрофилызимозанглюканопухоли печениселезёнкаmelanomaneutrophilszymosanglucanliver tumorsspleenReferencesБеседнова Н.Н., Иванушко Л.А., Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А. Иммунотропные свойства1→3; 1→6-β-D-глюканов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. -Т. 45 (2). - С. 37-44Беседнова Н.Н., Иванушко Л.А., Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А. Иммунотропные свойства1→3; 1→6-β-D-глюканов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. -Т. 45 (2). - С. 37-44Любимов Г.Ю., Любимов А.Г. Влияние инкорпорированного в аутологичные макрофаги зимозана на метастатический рост меланомы В16 в печени мышей // Российский иммунологический журнал. - 2011. -Т. 5 (14), № 3-4. - С. 309-314Любимов Г.Ю., Любимов А.Г. Влияние инкорпорированного в аутологичные макрофаги зимозана на метастатический рост меланомы В16 в печени мышей // Российский иммунологический журнал. - 2011. -Т. 5 (14), № 3-4. - С. 309-314Любимов Г.Ю., Любимов А.Г., Меньщикова Е.Б., Козлов В.А. Превентивное внутривенное введение зимозан-обработанных нейтрофилов подавляет рост меланомы B16 в печени и селезёнке мышей // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 2. - С. 45-49Любимов Г.Ю., Любимов А.Г., Меньщикова Е.Б., Козлов В.А. Превентивное внутривенное введение зимозан-обработанных нейтрофилов подавляет рост меланомы B16 в печени и селезёнке мышей // Сибирский научный медицинский журнал. - 2016. - Т. 36, № 2. - С. 45-49Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Реактивность макрофагов лёгких и печени нормальных и предварительно стимулированных животных // Патологическ. физиол. эксперим. терапия. - 1989. -№ 4. - С. 44-48Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Реактивность макрофагов лёгких и печени нормальных и предварительно стимулированных животных // Патологическ. физиол. эксперим. терапия. - 1989. -№ 4. - С. 44-48Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Йонкер А.М. Индукция гранулематозного воспаления печени неинфекционными частицами // Патологич. физиол. эксперим. терапия. -1990. - № 5. - С. 45-49Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Йонкер А.М. Индукция гранулематозного воспаления печени неинфекционными частицами // Патологич. физиол. эксперим. терапия. -1990. - № 5. - С. 45-49Akramiene D., Kondrotas A., Didziapetriene J., Kevelaitis E (2007). Effects of ß-glucans on immune system. Medicina (Kaunas), 43 (8), 597-606.Akramiene D., Kondrotas A., Didziapetriene J., Kevelaitis E (2007). Effects of ß-glucans on immune system. Medicina (Kaunas), 43 (8), 597-606.Deimann W., Faimi H.D. (1980). Induction of focal Hemopoiesis in adult rat liver by glucan, a macrophage activator. Laboratory Investigation, 42 (2), 217-225.Deimann W., Faimi H.D. (1980). Induction of focal Hemopoiesis in adult rat liver by glucan, a macrophage activator. Laboratory Investigation, 42 (2), 217-225.Faradji A., Bohbot A., Schmitt-Goguel M., Roeslin N., Dumont S., Wiesel M.L., Lallot C., Eber M., Bartholevns J., Poindron P., Morand G., Witz J.P., Oberling F. (1991). Phase I trial of intravenous infusion of ex-vivo-activated autologous blood-derived macrophages in patients with non-small-cell lung cancer: toxicity and immunomodulatory effects. Cancer Immunol. Immunother., 33 (5), 319-326.Faradji A., Bohbot A., Schmitt-Goguel M., Roeslin N., Dumont S., Wiesel M.L., Lallot C., Eber M., Bartholevns J., Poindron P., Morand G., Witz J.P., Oberling F. (1991). Phase I trial of intravenous infusion of ex-vivo-activated autologous blood-derived macrophages in patients with non-small-cell lung cancer: toxicity and immunomodulatory effects. Cancer Immunol. Immunother., 33 (5), 319-326.Gregory A.D., Houghton A.M. (2011). Tumor-associated neutrophils: new targets for cancer therapy. Cancer Res., 71 (7), 2411-2416.Gregory A.D., Houghton A.M. (2011). Tumor-associated neutrophils: new targets for cancer therapy. Cancer Res., 71 (7), 2411-2416.Houghton A.M. (2010). The paradox of tumor-associated neutrophils: fueling tumor growth with cytotoxic substances. Cell Cycle, 9 (9), 1732-1737.Houghton A.M. (2010). The paradox of tumor-associated neutrophils: fueling tumor growth with cytotoxic substances. Cell Cycle, 9 (9), 1732-1737.Lala A., Lindemann R.A., Miyasaki K.T. (1992). The differential effects of polymorphonuclear leukocyte secretion on human natural killer cell activity. Oral Microbiol. Immunol., 7 (2), 89-95.Lala A., Lindemann R.A., Miyasaki K.T. (1992). The differential effects of polymorphonuclear leukocyte secretion on human natural killer cell activity. Oral Microbiol. Immunol., 7 (2), 89-95.Morikawa K., Takeda R., Yamazaki M., Mizuno D. (1985). Induction of tumoricidal activity of polymorphonuclear leukocytes by a linear beta-1,3-D-glucan and other immunomodulators in murine cells. Cancer Res., 45 (4), 1496-1501.Morikawa K., Takeda R., Yamazaki M., Mizuno D. (1985). Induction of tumoricidal activity of polymorphonuclear leukocytes by a linear beta-1,3-D-glucan and other immunomodulators in murine cells. Cancer Res., 45 (4), 1496-1501.Pekarek L.A., Starr B.A., Toledano A.Y., Schreiber H. (1995). Inhibition of tumor growth by elimination of granulocytes. J. Exp. Med., (181), 435-440.Pekarek L.A., Starr B.A., Toledano A.Y., Schreiber H. (1995). Inhibition of tumor growth by elimination of granulocytes. J. Exp. Med., (181), 435-440.Qi C., Cai Y., Gunn L., Ding C., Li B., Kloecker G., Qian K., Vasilakos J., Saijo S., Iwakura Y., Yanelli J.R., Yan Jen J. (2011). Differential pathways regulating innate and adaptive anti-tumor immune responses by particulate and soluble yeast-derived B-glucans. Blood, 117 (25), 6825-6836.Qi C., Cai Y., Gunn L., Ding C., Li B., Kloecker G., Qian K., Vasilakos J., Saijo S., Iwakura Y., Yanelli J.R., Yan Jen J. (2011). Differential pathways regulating innate and adaptive anti-tumor immune responses by particulate and soluble yeast-derived B-glucans. Blood, 117 (25), 6825-6836.Schirmer W.J., Schirmer J.M., Naff G.B., Fry D.E. (1988). Contribution of toxic oxygen intermediates to complement-induced reductions in effective hepatic blood flow. J. Trauma, 28 (9), 1295-1300.Schirmer W.J., Schirmer J.M., Naff G.B., Fry D.E. (1988). Contribution of toxic oxygen intermediates to complement-induced reductions in effective hepatic blood flow. J. Trauma, 28 (9), 1295-1300.Schirmer W.J., Schirmer J.M., Naff G.B., Fry D.E. (1988). Systemic complement activation produces hemodynamic changes characteristic of sepsis. Arch. Surg., 123 (3), 316-321.Schirmer W.J., Schirmer J.M., Naff G.B., Fry D.E. (1988). Systemic complement activation produces hemodynamic changes characteristic of sepsis. Arch. Surg., 123 (3), 316-321.Smith H.A., Kang Y. (2013). The metastasis-promoting roles of tumor-associated immune cells. J. Mol. Med. (Berl.), 91 (4), 411-429.Smith H.A., Kang Y. (2013). The metastasis-promoting roles of tumor-associated immune cells. J. Mol. Med. (Berl.), 91 (4), 411-429.Suzuki T., Ohno N., Chiba N., Miura N.N., Adachi Y., Yadomae T. (1996). Immunopharmacological activity of the purified insoluble glucan, zymocel, in mice. J. Pharm. Pharmacol., 48 (12), 1243-1248.Suzuki T., Ohno N., Chiba N., Miura N.N., Adachi Y., Yadomae T. (1996). Immunopharmacological activity of the purified insoluble glucan, zymocel, in mice. J. Pharm. Pharmacol., 48 (12), 1243-1248.Tateishi T., Ohno N., Adachi Y., Yadomae T. (1997). Increases in Hematopoietic responses caused by ß-glucans in mice. Biosci. Biotech. Biochem, 61 (9), 1548-1553.Tateishi T., Ohno N., Adachi Y., Yadomae T. (1997). Increases in Hematopoietic responses caused by ß-glucans in mice. Biosci. Biotech. Biochem, 61 (9), 1548-1553.Underhill D.M. (2003). Macrophage recognition of zymosan particles. J. Endotoxin Res. (3), 176-180.Underhill D.M. (2003). Macrophage recognition of zymosan particles. J. Endotoxin Res. (3), 176-180.Volman T.J., Hendriks T., Goris R.J. (2005). Zymosan-induced generalized inflammation: experimental studies into mechanisms leading to multiple organ dysfunction syndrome. Shock, 23 (4), 291-297.Volman T.J., Hendriks T., Goris R.J. (2005). Zymosan-induced generalized inflammation: experimental studies into mechanisms leading to multiple organ dysfunction syndrome. Shock, 23 (4), 291-297.Williams D.L., Sherwood E.R., McNamee R.B., Jones E.L., Di Luzio N.R. (1985). Therapeutic efficacy of glucan in a murine model of hepatic metastatic disease. Hepatology, 5 (2), 198-206.Williams D.L., Sherwood E.R., McNamee R.B., Jones E.L., Di Luzio N.R. (1985). Therapeutic efficacy of glucan in a murine model of hepatic metastatic disease. Hepatology, 5 (2), 198-206.Winn A.A., Miyakawa K., Miyata E., Dranoff G., Takeya M., Takahashi K.L. (2001). Role of granulocyte / macrophage colony-stimulating factor in zymocel-induced hepatic granuloma formation. Am. J. Pathol., 158 (1), 131-145.Winn A.A., Miyakawa K., Miyata E., Dranoff G., Takeya M., Takahashi K.L. (2001). Role of granulocyte / macrophage colony-stimulating factor in zymocel-induced hepatic granuloma formation. Am. J. Pathol., 158 (1), 131-145.Wooles W.R., Di Luzio N.R. (1964). The phagocytic and proliferative response of the reticuloendothelial system following glucan administration. J. Reticuloendothel. Soc., (1), 160-169.Wooles W.R., Di Luzio N.R. (1964). The phagocytic and proliferative response of the reticuloendothelial system following glucan administration. J. Reticuloendothel. Soc., (1), 160-169.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.