actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2021-6.2.15actabiomedica-2744Research ArticleПЕДИАТРИЯPEDIATRICSОптимизация диагностики гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорождённыхOptimization of Hypoxic Brain Injuries Diagnostics in Full-Term Newbornshttps://orcid.org/0000-0003-3144-4889ПановаМ. С.PanovaM. S.

ассистент кафедры пропедевтики детских болезней, 

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Teaching Assistant at the Department of Propedeutics of Childhood Diseases,

Gorkogo str. 39A, Chita 672000

merik2002@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2313-3941ПанченкоА. С.PanchenkoA. S.

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней, 

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Dr. Sc. (Med.), Docent, Head of the Department of Propedeutics of Childhood Diseases,

Gorkogo str. 39A, Chita 672000

sashawomen18@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5961-5400МудровВ. А.MudrovV. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов, 

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Cand. Sc. (Med.), Assistant Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology of the Department of General Medicine and Dentistry Department,

Gorkogo str. 39A, Chita 672000

mudrov_viktor@mail.ruФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииChita State Medical Academy20212406202162133141Copyright © Панова М.С., Панченко А.С., Мудров В.А., 20212021Панова М.С., Панченко А.С., Мудров В.А.Panova M.S., Panchenko A.S., Mudrov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2744Обоснование

Обоснование. Проблема ранней диагностики повреждения центральной нервной системы у доношенного новорождённого ребёнка до появления клинических симптомов остаётся актуальной и в настоящее время.

Цель исследования

Цель исследования. Оптимизировать диагностику гипоксического повреждения головного мозга у доношенных новорождённых путём анализа концентрации цитокинов и нейронспецифической енолазы (НСЕ) в пуповинной крови.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ходе I этапа исследования был выполнен проспективный анализ концентраций таких интерлейкинов, как ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, а также НСЕ, в сыворотке пуповинной крови у доношенных новорождённых детей испытавших внутриутробную гипоксию и/или асфиксию в родах. Во время II этапа исследования произведён ретроспективный анализ клинических данных и дополнительных инструментальных методов исследования. В качестве условного «золотого стандарта», объективно отражающего развитие гипоксического повреждения головного мозга у новорождённых, использовался метод ультразвуковой визуализации – нейросонография.

Результаты

Результаты. О развитии гипоксического повреждения головного мозга свидетельствует повышение концентрации ИЛ-1β более 30,3 пг/мл, ИЛ-4 – более 1,7 пг/мл, ИЛ-6 – более 79,4 пг/мл, ИЛ-8 – более 107,7 пг/мл, НСЕ – более 10,3 нг/мл и ФНО-α – более 1,6 пг/мл в пуповинной крови у детей, рождённых на доношенном сроке.

Заключение

Заключение. Результаты проведённого нами исследования подтвердили, что комплексная оценка концентрации цитокинов в пуповинной крови позволяет оптимизировать диагностику гипоксического повреждения головного мозга у доношенных новорождённых детей. Оценка данных маркеров непосредственно после рождения позволит оптимизировать тактику ведения новорождённых, перенёсших гипоксическое воздействие внутриутробно и/или интранатально. 

The problem of early diagnosis of the central nervous system damage in newborn before the onset of clinical symptoms remains relevant at the present time.

The aim of the study was to optimize the hypoxic brain damage diagnosis in full-term newborns by analyzing the concentration of cytokines in the umbilical cord blood.

Materials and methods

Materials and methods. During the first stage of the study, a prospective analysis of concentrations of interleukins (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10), TNF-α and neuron-specific enolase (NSE) in the umbilical cord blood serum of full-term newborns was performed. The second stage of the study included the retrospective analysis of clinical data and instrumental research methods. The main method for diagnosing in the development of hypoxic brain damage in newborns was neurosonography.

Results

Results. The development of hypoxic brain damage is evidenced by the concentration of IL-1β over 30.3 pg/ml, IL-4 – over 1.7 pg/ml, IL-6 – over 79.4 pg/ml, IL-8 – over 107.7 pg/ml, NSE – more than 10.3 ng/ml and TNF-α – more than 1.6 pg/ml in umbilical cord blood.

Conclusion

Conclusion. The results of the study confirmed that the comprehensive assessment of the cytokines concentration in the umbilical cord blood improves the hypoxic brain damage diagnosis in newborns. Analysis of the level of these markers immediately after the birth will optimize the management tactics of newborns who have undergone hypoxic exposure in antenatal and intranatal period. 

гипоксическое повреждениеголовной мозггипоксияасфиксияцитокиныинтерлейкинынейронспецифическая енолазаhypoxic damagebrainhypoxiaasphyxiacytokinesinterleukinsneuron-specific enolaseReferencesИванов Д.О., ред. Руководство по перинатологии. М.: Информ-Навигатор; 2019: 2528.IvanovDO, ed. Guide to Perinatology. Moscow: Inform-Navigator; 2019: 2528. (In Russ.)Барышева А.Ю., ред. Неотложные состояния у новорождённых детей: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020: 416.Barysheva AYu, ed. Emergencies in newborns: guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media; 2020: 416. (In Russ.)Placha K, Luptakova D, Baciak L, Ujhazy E, Juranek I. Neonatal brain injury as a consequence of insufficient cerebral oxygenation. Neuro Endocrinol. 2016; 37(2): 79-96.Placha K, Luptakova D, Baciak L, Ujhazy E, Juranek I. Neonatalbrain injury as a consequence of insufficient cerebral oxygenation. Neuro Endocrinol. 2016; 37(2): 79-96.Петренкова Н.С., Сергеева В.А., Пахомов Д.А. Гемодинамические паттерны у новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией при проведении терапевтической гипотермии. Забайкальский медицинский вестник. 2017; (2): 72-77.PetrenkovaNS, SergeevaVA, PakhomovDA. Hemodynamic patterns in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy during therapeutic hypothermia. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik. 2017; (2): 72-77. (In Russ.)Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, et al. Plasma biomarkers of brain injury in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2018; 194: 67-75. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, et al. Plasma biomarkers of brain injury in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2018; 194: 67-75. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060Перлман Д.M. Неврология. Проблемы и противоречия в неонатологии. М.: Логосфера; 2015: 392.Perlman DM. Neurology. Problems and contradictions in neonatology. Moscow: Logosfera; 2015: 392. (In Russ.)Perrone S, Weiss MD, Proietti F, Rossignol C, Cornacchione S, Bazzini F, et al. Identification of a panel of cytokines in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia. Cytokine. 2018; 111: 119-124. doi: 10.1016/j.cyto.2018.08.011Perrone S, Weiss MD, Proietti F, Rossignol C, Cornacchione S, Bazzini F, et al. Identification of a panel of cytokines in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy treated with hypothermia. Cytokine. 2018; 111: 119-124. doi: 10.1016/j.cyto.2018.08.011Murray KN, Parry-Jones AR, Allan SM. Interleukin-1 and acute brain injury. Front Cell Neurosci. 2015; (9): 18. doi: 10.3389/fncel.2015.00018Murray KN, Parry-Jones AR, Allan SM. Interleukin-1 and acute brain injury. Front Cell Neurosci. 2015; 9: 18. doi: 10.3389/fncel.2015.00018Chaparro-Huerta V, Flores-Soto ME, Merin Sigala ME, Barrera de León JC, Lemus-Varela ML, Torres-Mendoza BM, et al. Proinflammatory cytokines, enolase and S-100 as early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia in newborns. Pediatr Neonatol. 2017; 58(1): 70-76. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.05.001Chaparro-Huerta V, Flores-Soto ME, Merin Sigala ME, Barrera de León JC, Lemus-Varela ML, Torres-Mendoza BM, et al. Proinflammatory cytokines, enolase and S-100 as early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia in newborns. Pediatr Neonatol. 2017; 58(1): 70-76. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.05.001Doll DN, Barr TL, Simpkins JW. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets. Aging Dis. 2014; 5(5): 294-306. doi: 10.14336/AD.2014.0500294Doll DN, Barr TL, Simpkins JW. Cytokines: their role in stroke and potential use as biomarkers and therapeutic targets. Aging Dis. 2014; 5(5): 294-306. doi: 10.14336/AD.2014.0500294Ведунова М.В., Терентьева К.А., Щелчкова Н.А., Косарева М.А., Мищенко Т.А., Халецкая О.В., и др. Диагностическое значение определения концентрации нейротрофических факторов и нейронспецифической енолазы в крови новорождённых с нарушениями ЦНС. СТМ. 2015; 7(2): 25-32. doi: 10.17691/stm2015.7.2.03Vedunova MV, Terentieva KA, Shchelchkova NA, Kosareva MA, Mishchenko TA, Khaletskaya OV, et al. Determining concentration of neurotrophic factors and neuron specific enolase in the blood of newborns with central nervous system damages as a new approach in clinical diagnostics. Sovremennye tehnologii v medicine. 2015; 7(2): 25-32. (In Russ.). doi: 10.17691/stm2015.7.2.03Моргун А.В., Овчаренко Н.В., Таранушенко Т.Е., Устинова С.И., Окунева О.С., Антонова С.К., и др. Маркеры апоптоза и нейроспецифические белки в диагностике перинатальных поражений центральной нервной системы у новорождённых детей. Сибирское медицинское обозрение. 2013; 3: 3-11.Morgun AV, Ovcharenko NV, Taranushenko TE, Ustinova SI, Okuneva OS, Antonova SK, et al. Apoptosis markers and neurospecific proteins in the diagnosis of perinatal lesions of the central nervous system in newborns. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2013; 3: 3-11. (In Russ.)Mazarico E, Llurba E, Cabero L, Sánchez O, Valls A, Martin-Ancel A, et al. Associations between neural injury markers of intrauterine growth-restricted infants and neurodevelopment at 2 years of age. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019; 32(19): 3197- 3203. doi: 10.1080/14767058.2018.1460347Mazarico E, Llurba E, Cabero L, Sánchez O, Valls A, Martin-Ancel A. et al. Associations between neural injury markers of intrauterine growth-restricted infants and neurodevelopment at 2 years of age. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019; 32(19): 3197- 3203. doi: 10.1080/14767058.2018.1460347Шабалов Н.П. Неонатология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016: 704.Shabalov NP. Neonatology. Moscow: GEOTAR-Media; 2016: 704. (In Russ.)Блинов Д.В. Диагностическое значение ЭЭГ и биохимических маркеров повреждения мозга при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 4: 91-98. doi: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.091-098Blinov DV. The diagnostic value of EEG and biochemical markers of brain injury in hypoxic-ischemic encephalopathy. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2016; 8(4): 91-98. (In Russ.). doi: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.091-098Задворнов А.А., Голомидов А.В., Григорьев Е.В. Амплитудно-интегрированная электроэнцефалография у доношенных новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(2): 52-63. doi: 10.24411/2308-2402-2018-00018ZadvornovAA, GolomidovAV, Grigor’evEV. Amplitude-integrated electroencephalography in full-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2018; 6(2): 52-63. (In Russ.). doi: 10.24411/2308-2402-2018-00018Методическое письмо № 15-4/И/2-2570 «Реанимация и стабилизация состояния новорождённых детей в родильном зале», утверждённое Министерством здравоохранения Российской Федерации 4 марта 2020 г.Methodical guidance No. 15-4/I/2-2570 “Resuscitation and stabilization of the condition of newborns in the delivery room”, authorized by Ministry of Health of Russian Federation, dated 04.03.2020. (In Russ.)International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication, 2011. URL: https://www.icjme.orgInternational Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication, 2011. URL: https://www.icjme.orgLang T, Altman D. Statistical analyses and methods inthepublished literature or the SAMPL guidelines. Int J Nurs Stud. 2014; 52(1): 1-11. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2014.09.006Lang T, Altman D. Statistical analyses and methods in the published literature or the SAMPL guidelines. Int J Nurs Stud. 2014; 52(1): 1-11. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2014.09.006Якорнова Г.В., Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Устъянцева Л.С. Динамика провоспалительных цитокинов у детей, родившихся у женщин с осложнённой беременностью, в зависимости от течения раннего периода адаптации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 60(4): 50-56.Yakornova GV, Remizova II, Chistyakova GN, Ustyantseva LS. Time course of changes in proinflammatory cytokines in infants born to women with complicated pregnancy in relation tothe course of anearly adaptation period. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015; 60(4): 50-56. (In Russ.)BajnokA, Berta L, OrbanC, VeresG, ZadoriD, BartaH, et al. Distinct cytokine patterns may regulate the severity of neonatal asphyxia – an observational study. J Neuroinflammation. 2017; 14(1): 244. doi: 10.1186/s12974-017-1023-2BajnokA, Berta L, OrbanC, VeresG, ZadoriD, BartaH, et al. Distinct cytokine patterns may regulate the severity of neonatal asphyxia – an observational study. J Neuroinflammation. 2017; 14(1): 244. doi: 10.1186/s12974-017-1023-2Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант; 2018: 512.Simbirtsev AS. Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases. Saint-Petersburg: Folio; 2018: 512. (In Russ.)Чистякова Г.Н., Ремизова Л.Л., Газиева Л.А., Бычкова С.В., Занина Е.В., Чарипова Б.Т. Про- и противовоспалительные медиаторы у новорождённых с перинатальной патологией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59(2): 66-70. doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-59-65Ust’jancevaLS, ChistjakovaGN, RemizovaII, ZaharovaSYu, Shamova KP, Bychkova SV. Features of innate and adaptive immunity inpreterm infants withhypoxic-ischemic lesions ofthe central nervous system. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017; 62(3): 59-65. (In Russ.). doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-59-65Ziemka-Nalecz M, Jaworska J, Zalewska T. Insights into the neuroinflammatory responsions after neonatal hypoxia-ischemia. J Neuropathol Exp Neurol. 2017; 76(8): 644-654. doi: 10.1093/jnen/nlx046Ziemka-Nalecz M, Jaworska J, Zalewska T. Insights into the neuroinflammatory responsions after neonatal hypoxia-ischemia. J Neuropathol Exp Neurol. 2017; 76(8): 644-654. doi: 10.1093/jnen/nlx046

The authors declare that there are no conflicts of interest present.