actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.12737/23029actabiomedica-264Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSРоль цитокинов в патогенезе развития распространённого гнойного перитонитаRole of cytokines in the pathogenesis of diffuse bacterial peritonitisЧепурныхЕ. Е.ChepurnykhE. E.chepurnikh_ee@rambler.ruШурыгинаИ. А.ShuryginaІ. A.irinashurygina@gmail.comШаульскаяЕ. С.Shaul'skajaE. S.noemail@neicon.ruШурыгинМ. Г.ShuryginM. G.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России;ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»Irkutsk State Medical University; Irkutsk Scientific Center of Surgery and TraumatologyФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology20162807201614177182Copyright © Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Шаульская Е.С., Шурыгин М.Г., 20162016Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Шаульская Е.С., Шурыгин М.Г.Chepurnykh E.E., Shurygina І.A., Shaul'skaja E.S., Shurygin M.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/264

Проанализированы современные данные отечественной и зарубежной литературы по развитию цитокинового каскада при распространённом гнойном перитоните. Изучена роль цитокинов в формировании синдрома системного воспалительного ответа, который определяет тяжесть экстраабдоминальных осложнений и полиорганной недостаточности. Основным звеном при развитии распространённого гнойного перитонита является дисбаланс системы провоспалительных цитокинов и антивоспалительных регуляторов. Цитокиновый профиль у данной группы больных имеет диагностическую и прогностическую ценность и требует дальнейшего изучения.

We analyzed present-day data in Russian and foreign literature on development of cytokine cascade in diffuse bacterial peritonitis having studied the role of cytokines in forming systemic inflammation response syndrome. It has been showed that cytokines primary regulate local protective response by forming typical inflammatory reaction with its classic local manifestations and natural anti-microbial resistance mechanisms. The main stage in the development of diffuse bacterial peritonitis is a disbalance in the system of proinflammatory cytokines and anti-inflammatory mediators; and this disbalance defines the severity of extraabdominal complications and multisystem organ failure. In the article, the markers of inflammation severity are described assisting in evaluation of the course of inflammation process and postoperative survival rate. Due to changes in immune system of the patients, it is necessary to assess complexly their immune status including cytokine profile, which in this group of patients is of diagnostic and prognostic value and needs to be further studied

распространённый гнойный перитонитпатогенезцитокиныdiffuse bacterial peritonitispathogenesiscytokinesReferencesАлександрова Ю.Н. О системе цитокинов // Педиатрия. - 2007. - № 3. - С. 125-127Александрова Ю.Н. О системе цитокинов // Педиатрия. - 2007. - № 3. - С. 125-127Будашеев В.П., Гармаев Б.Г., Содномов Ч.В., Саганов В.П., Хабинов Б.С. Факторы риска гнойносептических инфекций при распространённом гнойном перитоните // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2012. -№ 4 (86). - С. 27-28Будашеев В.П., Гармаев Б.Г., Содномов Ч.В., Саганов В.П., Хабинов Б.С. Факторы риска гнойносептических инфекций при распространённом гнойном перитоните // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2012. -№ 4 (86). - С. 27-28Власов А.П., Радайкина О.Г., Власов П.А., Шевалаев Г.А., Болотских В.А., Мелешкин А.В. Цитокиновый профиль больных с тяжёлой хирургической патологией // Современные проблемы науки и образования. 2015. - № 2-3. - С. 38-42Власов А.П., Радайкина О.Г., Власов П.А., Шевалаев Г.А., Болотских В.А., Мелешкин А.В. Цитокиновый профиль больных с тяжёлой хирургической патологией // Современные проблемы науки и образования. 2015. - № 2-3. - С. 38-42Гаджиев Н.Дж., Климова Е.М., Насиров М.Я., Сушков С.В., Дроздова Л.А. Динамика цитокинов у больных с распространённым перитонитом // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 106-110Гаджиев Н.Дж., Климова Е.М., Насиров М.Я., Сушков С.В., Дроздова Л.А. Динамика цитокинов у больных с распространённым перитонитом // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 106-110Гаин Ю.М., Леонович С.И., Завада Н.В., Алексеев С.А., Руденок В.В., Шахрай С.В., Луневский А.В. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции. - Мн.: ООО «Юнипресс», 2001. - 256 сГаин Ю.М., Леонович С.И., Завада Н.В., Алексеев С.А., Руденок В.В., Шахрай С.В., Луневский А.В. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции. - Мн.: ООО «Юнипресс», 2001. - 256 сГлоба А.Г., Дикова О.Н., Демидова В.С., Карелин А.А. Изучение экспрессии генов цитокинов и факторов апоптоза в крови и тканях пациентов с хирургической инфекцией методом ПЦР реального времени // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52, Вып. 6. - С. 608-614Глоба А.Г., Дикова О.Н., Демидова В.С., Карелин А.А. Изучение экспрессии генов цитокинов и факторов апоптоза в крови и тканях пациентов с хирургической инфекцией методом ПЦР реального времени // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52, Вып. 6. - С. 608-614Косинец В.А. Этиопатогенетические аспекты возникновения и развития распространённого гнойного перитонита // Новости хирургии. - 2005. - Т. 13, № 1-4. - С. 10-15Косинец В.А. Этиопатогенетические аспекты возникновения и развития распространённого гнойного перитонита // Новости хирургии. - 2005. - Т. 13, № 1-4. - С. 10-15Кочетков А.В., Гудилов М.С. Клинико-лабораторная диагностика и мониторинг гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 1. - С. 105-111Кочетков А.В., Гудилов М.С. Клинико-лабораторная диагностика и мониторинг гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 1. - С. 105-111Матвеева В.Г., Головкин А.С., Григорьев Е.В., Понасенко А.В. Роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках, в активации врождённого иммунитета // Общая реаниматология. - 2011. - № 7. - С. 74Матвеева В.Г., Головкин А.С., Григорьев Е.В., Понасенко А.В. Роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках, в активации врождённого иммунитета // Общая реаниматология. - 2011. - № 7. - С. 74Пальцев М.А. Цитокины. От теории к практике // Вестник Российской академии наук. - 1996. - Т. 66, № 12. - С. 1079-1084Пальцев М.А. Цитокины. От теории к практике // Вестник Российской академии наук. - 1996. - Т. 66, № 12. - С. 1079-1084Покровский Е.Ж. Анализ причин летальных исходов при распространённом перитоните // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2012. -Т. 17, № 1. - С. 29-32Покровский Е.Ж. Анализ причин летальных исходов при распространённом перитоните // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2012. -Т. 17, № 1. - С. 29-32Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Филимонова М.И. Перитонит. - М., 2006. - С. 25-30Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., Филимонова М.И. Перитонит. - М., 2006. - С. 25-30Семинский И.Ж., Серебренникова С.Н., Гузовская Е.В., Семенов Н.В. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т. 131, № 8. - С. 30-33Семинский И.Ж., Серебренникова С.Н., Гузовская Е.В., Семенов Н.В. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т. 131, № 8. - С. 30-33Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-30Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-30Чагина Е.А., Маркелова Е.В., Анцупов С.Н., Смирнов Г.А., Лазанович В.А. Послеоперационное течение перитонита: роль цитокинового дисбаланса // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. -№ 1. - С. 24-27Чагина Е.А., Маркелова Е.В., Анцупов С.Н., Смирнов Г.А., Лазанович В.А. Послеоперационное течение перитонита: роль цитокинового дисбаланса // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. -№ 1. - С. 24-27Badiu DC, Paunescu V, Aungurenci A, Pasarica D (2011). Proinflammatory cytokines in peritonitis. J Med Life, 4 (2), 158-162.Badiu DC, Paunescu V, Aungurenci A, Pasarica D (2011). Proinflammatory cytokines in peritonitis. J Med Life, 4 (2), 158-162.Banyer JL, Hamilton NH, Ramshaw IA, Ramsay AJ (2000). Cytokines in innate and adaptive immunity. Rev Immunogenet, 2 (3), 359-373.Banyer JL, Hamilton NH, Ramshaw IA, Ramsay AJ (2000). Cytokines in innate and adaptive immunity. Rev Immunogenet, 2 (3), 359-373.Cavaillon JM (2001). Pro- versus anti-inflammatory cytokines: myth or reality. Cell Mol Biol (Noisy-legrand), 47 (4), 695-702.Cavaillon JM (2001). Pro- versus anti-inflammatory cytokines: myth or reality. Cell Mol Biol (Noisy-legrand), 47 (4), 695-702.Chaudhry H, Zhou J, Zhong Y, Ali MM, McGuire F, Nagarkatti PS, Nagarkatti M (2013). Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis. In Vivo, 27 (6), 669-684.Chaudhry H, Zhou J, Zhong Y, Ali MM, McGuire F, Nagarkatti PS, Nagarkatti M (2013). Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis. In Vivo, 27 (6), 669-684.Colmont CS, Raby AC, Dioszeghy V, Lebouder E, Foster TL, Jones SA, Labéta MO, Fielding CA, Topley N (2011). Human peritoneal mesothelial cells respond to bacterial ligands through a specific subset of Toll-like receptors. Nephrol Dial Transplant, 26 (12), 4079-4090.Colmont CS, Raby AC, Dioszeghy V, Lebouder E, Foster TL, Jones SA, Labéta MO, Fielding CA, Topley N (2011). Human peritoneal mesothelial cells respond to bacterial ligands through a specific subset of Toll-like receptors. Nephrol Dial Transplant, 26 (12), 4079-4090.Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ (2007). Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine, 37 (1), 55-61.Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ (2007). Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine, 37 (1), 55-61.Fieren MW (2012). The local inflammatory responses to infection of the peritoneal cavity in humans: their regulation by cytokines, macrophages, and other leukocytes. Mediators Inflamm. 2012, 976241, doi: 10.1155/2012/976241.Fieren MW (2012). The local inflammatory responses to infection of the peritoneal cavity in humans: their regulation by cytokines, macrophages, and other leukocytes. Mediators Inflamm. 2012, 976241, doi: 10.1155/2012/976241.Hendriks T, Bleichrodt RP, Lomme RM, De Man BM, van Goor H, Buyne OR (2010). Peritoneal cytokines predict mortality after surgical treatment of secondary peritonitis in the rat. J Am Coll Surg, 211 (2), 263-270.Hendriks T, Bleichrodt RP, Lomme RM, De Man BM, van Goor H, Buyne OR (2010). Peritoneal cytokines predict mortality after surgical treatment of secondary peritonitis in the rat. J Am Coll Surg, 211 (2), 263-270.Herwig R, Glodny B, Kühle C, Schlüter B, Brinkmann OA, Strasser H, Senninger N, Winde G (2002). Early identification of peritonitis by peritoneal cytokine measurement. Dis Colon Rectum, 45 (4), 514-521.Herwig R, Glodny B, Kühle C, Schlüter B, Brinkmann OA, Strasser H, Senninger N, Winde G (2002). Early identification of peritonitis by peritoneal cytokine measurement. Dis Colon Rectum, 45 (4), 514-521.Kaisho T, Takeuchi O, Kawai T, Hoshino K, Akira S (2001). Endotoxin-induced maturation of MyD88-deficient dendritic cells. J Immunol, 166 (9), 5688-5694.Kaisho T, Takeuchi O, Kawai T, Hoshino K, Akira S (2001). Endotoxin-induced maturation of MyD88-deficient dendritic cells. J Immunol, 166 (9), 5688-5694.Kanneganti TD, Lamkanfi M, Núñez G (2007). Intracellular NOD-like receptors in host defense and disease. Immunity, 27 (4), 549-559.Kanneganti TD, Lamkanfi M, Núñez G (2007). Intracellular NOD-like receptors in host defense and disease. Immunity, 27 (4), 549-559.Kawai T, Akira S (2007). The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Trends Mol Med, 13 (11), 460-469.Kawai T, Akira S (2007). The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Trends Mol Med, 13 (11), 460-469.Kim JK, Chon CY, Kim JH, Kim YJ, Cho JH, Bang SM, Ahn SH, Han KH, Moon YM (2007). Changes in serum and ascitic monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and IL-10 levels in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. J Interferon Cytokine Res, 27 (3), 227-230.Kim JK, Chon CY, Kim JH, Kim YJ, Cho JH, Bang SM, Ahn SH, Han KH, Moon YM (2007). Changes in serum and ascitic monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and IL-10 levels in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. J Interferon Cytokine Res, 27 (3), 227-230.Kumar H, Kawai T, Akira S (2011). Pathogen recognition by the innate immune system. Int Rev Immunol, 30 (1), 16-34.Kumar H, Kawai T, Akira S (2011). Pathogen recognition by the innate immune system. Int Rev Immunol, 30 (1), 16-34.Lai KN, Leung JC (2010). Inflammation in peritoneal dialysis. Nephron Clin Pract, 116, c11-18.Lai KN, Leung JC (2010). Inflammation in peritoneal dialysis. Nephron Clin Pract, 116, c11-18.Lôpez-Cabrera M (2014). Mesenchymal conversion of mesothelial cells is a key event in the pathophysiology of the peritoneum during peritoneal dialysis. Adv Med, 2014, 473134, doi: 10.1155/2014/473134.Lôpez-Cabrera M (2014). Mesenchymal conversion of mesothelial cells is a key event in the pathophysiology of the peritoneum during peritoneal dialysis. Adv Med, 2014, 473134, doi: 10.1155/2014/473134.Manteqazza AR, Zajac AL, Twelvetrees A, Holzbaur EL, Amiqorena S, Marks MS (2014). TLR-dependent phagosome tabulation in dendritic cells promotes phagosome cross-talk to optimize MHC-II antigen presentation. Proc Natl Acad Sci USA, 111 (43), 15508-13.Manteqazza AR, Zajac AL, Twelvetrees A, Holzbaur EL, Amiqorena S, Marks MS (2014). TLR-dependent phagosome tabulation in dendritic cells promotes phagosome cross-talk to optimize MHC-II antigen presentation. Proc Natl Acad Sci USA, 111 (43), 15508-13.Martineau L, Shek PN (2000). Peritoneal cytokine concentrations and survival outcome in an experimental bacterial infusion model of peritonitis. Crit Care Med, 28 (3), 788-794.Martineau L, Shek PN (2000). Peritoneal cytokine concentrations and survival outcome in an experimental bacterial infusion model of peritonitis. Crit Care Med, 28 (3), 788-794.Maruna P, Gürlich R, Frasko R, Chachkhiani I, Marunova M, Owen K, Peskova M (2002). Cytokines and soluble cytokine receptors in the perioperative period. Sb Lek, 103 (2), 273-282.Maruna P, Gürlich R, Frasko R, Chachkhiani I, Marunova M, Owen K, Peskova M (2002). Cytokines and soluble cytokine receptors in the perioperative period. Sb Lek, 103 (2), 273-282.McCully ML, Chau TA, Luke P, Blake PG, Madrenas J (2005). Characterization of human peritoneal dendritic cell precursors and their involvement in peritonitis. Clin Exp Immunol, 139 (3), 513-525.McCully ML, Chau TA, Luke P, Blake PG, Madrenas J (2005). Characterization of human peritoneal dendritic cell precursors and their involvement in peritonitis. Clin Exp Immunol, 139 (3), 513-525.Medzhitov R, Janeway CA (1997). Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell, 91 (3), 295-298.Medzhitov R, Janeway CA (1997). Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell, 91 (3), 295-298.Meylan E, Burns K, Hofmann K, Blancheteau V, Martinon F, Kelliher M, Tschopp J (2004). RIP1 is an essential mediator of Toll-like receptor 3-induced NF-kappaB activation. Nat Immunol, 5 (5), 503-507.Meylan E, Burns K, Hofmann K, Blancheteau V, Martinon F, Kelliher M, Tschopp J (2004). RIP1 is an essential mediator of Toll-like receptor 3-induced NF-kappaB activation. Nat Immunol, 5 (5), 503-507.Mutsaers SE, Wilkosz S (2007). Structure and function of mesothelial cells. Cancer Treat Res, 134, 1-19.Mutsaers SE, Wilkosz S (2007). Structure and function of mesothelial cells. Cancer Treat Res, 134, 1-19.Opal SM, DePalo VA (2000). Anti-inflammatory cytokines. Chest, 117 (4), 1162-1172.Opal SM, DePalo VA (2000). Anti-inflammatory cytokines. Chest, 117 (4), 1162-1172.Riché F, Gayat E, Collet C, Matéo J, Laisné MJ, Launay JM, Valleur P, Payen D, Cholley BP (2013). Local and systemic innate immune response to secondary human peritonitis. Crit Care, 17 (5), R201, doi: 10.1186/cc12895.Riché F, Gayat E, Collet C, Matéo J, Laisné MJ, Launay JM, Valleur P, Payen D, Cholley BP (2013). Local and systemic innate immune response to secondary human peritonitis. Crit Care, 17 (5), R201, doi: 10.1186/cc12895.Sanz AB, Aroeira LS, Bellon T, del Peso G, Jimenez-Heffernan J, Santamaria B, Sanchez-Niño MD, Blanco-Colio LM, Lopez-Cabrera M, Ruiz-Ortega M, Egido J, Selgas R, Ortiz A (2014). TWEAK promotes peritoneal inflammation. PLoS One, 9 (3): e90399. doi:10.1371/journal.pone.0090399.Sanz AB, Aroeira LS, Bellon T, del Peso G, Jimenez-Heffernan J, Santamaria B, Sanchez-Niño MD, Blanco-Colio LM, Lopez-Cabrera M, Ruiz-Ortega M, Egido J, Selgas R, Ortiz A (2014). TWEAK promotes peritoneal inflammation. PLoS One, 9 (3): e90399. doi:10.1371/journal.pone.0090399.Scheingraber S, Bauerfeind F, Böhme J, Dralle H (2001). Limits of peritoneal cytokine measurements during abdominal lavage treatment for intraabdominal sepsis. Am J Surg, 181 (4), 301-308.Scheingraber S, Bauerfeind F, Böhme J, Dralle H (2001). Limits of peritoneal cytokine measurements during abdominal lavage treatment for intraabdominal sepsis. Am J Surg, 181 (4), 301-308.Seeley JJ, Ghosh S (2013). Tolerization of inflammatory gene expression. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 78, 69-79.Seeley JJ, Ghosh S (2013). Tolerization of inflammatory gene expression. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 78, 69-79.Shih RH, Wang CY, Yang CM (2015). NF-kappaB signaling pathways in neurological inflammation: a mini review. Front Mol Neurosci, 8, 77.Shih RH, Wang CY, Yang CM (2015). NF-kappaB signaling pathways in neurological inflammation: a mini review. Front Mol Neurosci, 8, 77.Weiss DS, Raupach B, Takeda K, Akira S, Zychlinsky A (2004). Toll-like receptors are temporally involved in host defense. J Immunol, 172 (7), 4463-4469.Weiss DS, Raupach B, Takeda K, Akira S, Zychlinsky A (2004). Toll-like receptors are temporally involved in host defense. J Immunol, 172 (7), 4463-4469.Xiao Z, Wilson C, Robertson HL, Roberts DJ, Ball CG, Jenne CN, Kirkpatrick AW (2015). Inflammatory mediators in intra-abdominal sepsis or injury - a scoping review. Crit Care, 19, 373. doi: 10.1186/s13054-015-1093-4.Xiao Z, Wilson C, Robertson HL, Roberts DJ, Ball CG, Jenne CN, Kirkpatrick AW (2015). Inflammatory mediators in intra-abdominal sepsis or injury - a scoping review. Crit Care, 19, 373. doi: 10.1186/s13054-015-1093-4.Yung S, Chan TM (2012). Pathophysiological changes to the peritoneal membrane during PD-related peritonitis: the role of mesothelial cells. Mediators Inflamm, 2012, 484167.Yung S, Chan TM (2012). Pathophysiological changes to the peritoneal membrane during PD-related peritonitis: the role of mesothelial cells. Mediators Inflamm, 2012, 484167.Yung S, Chan TM (2009). Intrinsic cells: mesothelial cells - central players in regulating inflammation and resolution. Perit Dial Int, 29 Suppl 2, S21-27.Yung S, Chan TM (2009). Intrinsic cells: mesothelial cells - central players in regulating inflammation and resolution. Perit Dial Int, 29 Suppl 2, S21-27.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.