actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2020-5.6.3actabiomedica-2492Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNAECOLOGYОсобенности хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичниковFeatures of Chronic Endometritis in Women of Reproductive Age with Polycystic Ovary Syndromehttps://orcid.org/0000-0002-7245-9289ШарифулинЭ. М.SharifulinE. M.

аспирант, врач акушер-гинеколог

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation

sharifulja@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1078-3657ИгумновИ. А.IgumnovI. A.

младший научный сотрудник лаборатории гинекологической эндокринологии

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation

iigumnov7@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9111-7914КрускоО. В.KruskoO. V.

младший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии эндокринной системы

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation

panarinaolya08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3407-9365АталянА. В.AtalyanA. V.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории социально значимых проблем репродуктологии

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation

atalyan@sbamsr.irk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6271-7803СутуринаЛ. В.SuturinaL. V.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation

Isuturina@mail.ruФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems202013012021562736Copyright © Шарифулин Э.М., Игумнов И.А., Круско О.В., Аталян А.В., Сутурина Л.В., 20212021Шарифулин Э.М., Игумнов И.А., Круско О.В., Аталян А.В., Сутурина Л.В.Sharifulin E.M., Igumnov I.A., Krusko O.V., Atalyan A.V., Suturina L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2492Обоснование

Обоснование. Среди женщин с репродуктивными расстройствами хронический эндометрит встречается с частотой, достигающей 68 %, и характеризуется мало- или бессимптомным течением. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее распространённое эндокринное расстройство среди женщин, являющееся частой причиной репродуктивных нарушений, однако данных об особенностях манифестации хронического эндометрита у пациенток с СПКЯ недостаточно. СПКЯ связан с метаболическим синдромом и ассоциирован с системным хроническим воспалением, однако сведения о роли системного хронического воспаления в патогенезе хронического эндометрита у женщин с СПКЯ отсутствуют.

Цель работы

Цель работы: определить клинические и морфологические особенности хронического эндометрита у женщин с синдромом поликистозных яичников и установить роль системного воспаления и гормонов гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы при хроническом эндометрите, ассоциированном с СПКЯ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ходе кросс-секционного исследования в мае 2017 г. – декабре 2019 г. нами было обследовано 198 женщин репродуктивного возраста (33,71 ± 5,93 года), проходивших ежегодный профилактический осмотр. В работе применялись клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования, включающие гормональные, биохимические, иммуногистохимические методы и статистический анализ полученных данных. 

Результаты

Результаты. Из 198 обследованных женщин, 44 из которых имели СПКЯ, хронический эндометрит был диагностирован у 76 человек, в том числе – у 15 пациенток с СПКЯ. Особенностью проявлений хронического эндометрита при СПКЯ явилось относительное уменьшение продолжительности менструального цикла и меньшая выраженность лимфоидной инфильтрации ткани эндометрия в сравнении с таковыми при хроническом эндометрите, не ассоциированном с СПКЯ. Хронический эндометрит у женщин  репродуктивного возраста не был ассоциирован с изменениями гонадотропинов, пролактина, проявлениями клинической и биохимической  гиперандрогении. Независимо от наличия или отсутствия СПКЯ, хронический эндометрит не сопровождался повышением концентраций С-реактивного белка. Установлено, что женщины, не имеющие хронического эндометрита, имеют относительное повышение индекса массы тела, окружности талии и уровней лептина, в сравнении с пациентками с хроническим эндометритом. Однако эта закономерность характерна, в основном, для женщин, не имеющих СПКЯ.

Заключение

Заключение. Специфичность клинических проявлений хронического эндометрита при СПКЯ позволяет рассматривать их как диагностически значимые. Выявленные отрицательные ассоциации хронического эндометрита с индексом массы тела, окружностью талии и лептином требуют дальнейшего изучения роли продуктов жировой ткани в контроле над процессами как локального, так и системного воспаления.

Background

Background. The prevalence of chronic endometritis among women of reproductive age reaches 68 %. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common cause of reproductive disorders. Data on the characteristics of the manifestation of chronic endometritis in patients with PCOS are incredibly insufficient. PCOS is known as closely associated with metabolic syndrome and chronic systemic inflammation. However, there is no information on the role of chronic systemic inflammation in the pathogenesis of chronic endometritis in women with PCOS.

The objective

The objective. Determination of the clinical and morphological features of chronic endometritis in women  with polycystic ovary syndrome and to establish the role of systemic inflammation and hormones of the  hypothalamic-pituitaryovarian axis in chronic endometritis associated with PCOS. 

Materials and methods

Materials and methods. We performed a cross-sectional study from May 2017 to December 2019 and examined 198 women of reproductive age (33.71 ± 5.93 years) during annual preventive examinations. We used clinical, instrumental, and laboratory research methods, including hormonal, biochemical,  immunohistochemical techniques, and statistical analysis.

Results

Results. Of the 198 women examined chronic endometritis was diagnosed in 76 patients, including 15 patients with PCOS. Chronic endometritis in PCOS is characterized by a relative decrease in the duration of the menstrual cycle and less pronounced lymphoid infiltration of endometrial tissue. The risk of chronic endometritis in women of reproductive age is not associated with changes in gonadotropins, prolactin, and  manifestations of clinical and biochemical hyperandrogenism. Chronic endometritis is not accompanied by an increase in the concentration of C-reactive protein. At the same time, BMI, waist circumference, and leptin are considered «anti-risk» factors for chronic endometritis.

Conclusion

Conclusion. The specific clinical manifestations of chronic endometritis in PCOS allows us to consider them as diagnostically significant. The revealed negative associations of chronic endometritis with BMI, waist  circumference, and leptin require further investigation of the role of adipose tissue products in the control of local and systemic inflammation. 

хронический эндометритсиндром поликистозных яичниковСПКЯИМТлептинС-реактивный белокchronic endometritispolycystic ovary syndromePCOSBMIleptinC-reactive proteinReferencesCicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Pinto V, Marinaccio M, Indraccolo U, et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014; 21(5): 640-647. doi: 10.1177/1933719113508817Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Pinto V, Marinaccio M, Indraccolo U, et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014; 21(5): 640-647. doi: 10.1177/1933719113508817Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Lepera A, Alfonso R, Indraccolo U, et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum Reprod. 2015; 30(2): 323-330. doi: 10.1093/humrep/deu292Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Lepera A, Alfonso R, Indraccolo U, et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum Reprod. 2015; 30(2): 323-330. doi: 10.1093/humrep/deu292Kitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2011; 66(5): 410-415. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.xKitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunol. 2011; 66(5): 410-415. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.xДанусевич И.Н., Иванова Е.И., Михалевич И.М. Характеристика микробиоценоза генитального тракта и его роль в инициации воспалительного процесса в эндометрии у женщин с репродуктивными нарушениями. Acta biomedica scientifica. 2017; 2(5-2): 15-20. doi: 10.12737/article_5a3a0d6243ea24.16475434Danusevich IN, Ivanova EI, Mikhalevich IM. Characteristics of the microbiocenosis of the vaginal tract and its role in initiating inflammatory process in endometrium in women with reproductive disorders. Acta biomedica scientifica. 2017; 2(5-2): 15-20. doi: 10.12737/article_5a3a0d6243ea24.16475434. (In Russ.)Day RM, Mitchell TJ, Knight SC, Forbes A. Regulation of epithelial syndecan-1 expression by inflammatory cytokines. Cytokine. 2003; 21(5): 224-233. doi: 10.1016/S1043-4666(03)00091-7Day RM, Mitchell TJ, Knight SC, Forbes A. Regulation of epithelial syndecan-1 expression by inflammatory cytokines. Cytokine. 2003; 21(5): 224-233. doi: 10.1016/S1043-4666(03)00091-7Bayer-Garner IB, Nickell JA, Korourian S. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis. Arch Pathol Lab Med. 2004; 128(9): 1000-1003. doi: 10.1043/1543-2165(2004)128<1000:RSIAIT>2.0.CO;2Bayer-Garner IB, Nickell JA, Korourian S. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis. Arch Pathol Lab Med. 2004; 128(9): 1000-1003. doi: 10.1043/1543-2165(2004)128<1000:RSIAIT>2.0.CO;2Bayer-Garner IB, Korourian S. Plasma cells in chronic endometritis are easily identified when stained with syndecan-1. Mod Pathol. 2001; 14: 877-879. doi: 10.1038/modpathol.3880405Bayer-Garner IB, Korourian S. Plasma cells in chronic endometritis are easily identified when stained with syndecan-1. Mod Pathol. 2001; 14: 877-879. doi: 10.1038/modpathol.3880405Miguel RDV, Chivukula M, Krishnamurti U, Amortegui AJ, Kant JA, Sweet RL, et al. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research. Pathol Res Pract. 2011; 207(11): 680-685. doi: 10.1016/j.prp.2011.08.007Miguel RDV, Chivukula M, Krishnamurti U, Amortegui AJ, Kant JA, Sweet RL, et al. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research. Pathol Res Pract. 2011; 207(11): 680-685. doi: 10.1016/j.prp.2011.08.007Kitaya K, Yasuo T. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis. Exp Ther Med. 2013; 5(2): 485-488. doi: 10.3892/etm.2012.824Kitaya K, Yasuo T. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic endometritis. Exp Ther Med. 2013; 5(2): 485-488. doi: 10.3892/etm.2012.824Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, Nulsen JC, Sanders MM, Benadiva CA. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93(2): 437-441. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, Nulsen JC, Sanders MM, Benadiva CA. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010; 93(2): 437-441. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis. Hum Reprod. 2005; 20(5): 1386-1389. doi: 10.1093/humrep/deh779Cicinelli E, Resta L, Nicoletti R, Zappimbulso V, Tartagni M, Saliani N. Endometrial micropolyps at fluid hysteroscopy suggest the existence of chronic endometritis. Hum Reprod. 2005; 20(5): 1386-1389. doi: 10.1093/humrep/deh779Cicinelli E, Matteo M, Trojano G, Mitola PC, Tinelli R, Vitagliano A, et al. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am J Reprod Immunol. 2018; 79(1). doi: 10.1111/aji.12782Cicinelli E, Matteo M, Trojano G, Mitola PC, Tinelli R, Vitagliano A, et al. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am J Reprod Immunol. 2018; 79(1). doi: 10.1111/aji.12782Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res. 2019; 45(5): 951-960. doi: 10.1111/jog.13937Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res. 2019; 45(5): 951-960. doi: 10.1111/jog.13937Bhagwandeen SB. Chronic endometritis. A clinical and histopathological study. Med J Zambia. 1976; 10(4): 99-105.Bhagwandeen SB. Chronic endometritis. A clinical and histopathological study. Med J Zambia. 1976; 10(4): 99-105.Belenkaia LV, Lazareva LM, Walker W, Lizneva DV, Suturina LV. Criteria, phenotypes and prevalence of polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2019; 71(3): 211‐223. doi: 10.23736/S0026-4784.19.04404-6Belenkaia LV, Lazareva LM, Walker W, Lizneva DV, Suturina LV. Criteria, phenotypes and prevalence of polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2019; 71(3): 211‐223. doi: 10.23736/S0026-4784.19.04404-6Сутурина Л.В. Синдром поликистозных яичников в XXI веке. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017; 3(17): 86-91.Suturina LV. Polycystic ovarian syndrome in the 21st century. Obstetrics and gynecology: News, Opinions, Training. 2017; 3(17): 86-91. (In Russ.)Piltonen TT, Chen J, Erikson DW, Spitzer TL, Barragan F, Rabban JT, et al. Mesenchymal stem/progenitors and other endometrial cell types from women with polycystic ovary syndrome (PCOS) display inflammatory and oncogenic potential. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(9): 3765-3775. doi: 10.1210/jc.2013-1923Piltonen TT, Chen J, Erikson DW, Spitzer TL, Barragan F, Rabban JT, et al. Mesenchymal stem/progenitors and other endometrial cell types from women with polycystic ovary syndrome (PCOS) display inflammatory and oncogenic potential. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(9): 3765-3775. doi: 10.1210/jc.2013-1923Piltonen TT, Chen JC, Khatun M, Kangasniemi M, Liakka A, Spitzer T, et al. Endometrial stromal fibroblasts from women with polycystic ovary syndrome have impaired progesterone-mediated decidualization, aberrant cytokine profiles and promote enhanced immune cell migration in vitro. Hum Reprod. 2015; 30(5): 1203-1215. doi: 10.1093/humrep/dev055Piltonen TT, Chen JC, Khatun M, Kangasniemi M, Liakka A, Spitzer T, et al. Endometrial stromal fibroblasts from women with polycystic ovary syndrome have impaired progesterone-mediated decidualization, aberrant cytokine profiles and promote enhanced immune cell migration in vitro. Hum Reprod. 2015; 30(5): 1203-1215. doi: 10.1093/humrep/dev055Lizneva D, Kirubakaran R, Mykhalchenko K, Suturina L, Chernukha G, Diamond MP, et al. Phenotypes and body mass in women with polycystic ovary syndrome identified in referral versus unselected populations: Systematic review and metaanalysis. Fertil Steril. 2016; 106(6): 1510‐1520.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1121Lizneva D, Kirubakaran R, Mykhalchenko K, Suturina L, Chernukha G, Diamond MP, et al. Phenotypes and body mass in women with polycystic ovary syndrome identified in referral versus unselected populations: Systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2016; 106(6): 1510‐1520.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1121Ehrmann DA, Liljenquist DR, Kasza K, Azziz R, Legro RS, Ghazzi MN, et al. Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(1): 48-53. doi: 10.1210/jc.2005-1329Ehrmann DA, Liljenquist DR, Kasza K, Azziz R, Legro RS, Ghazzi MN, et al. Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(1): 48-53. doi: 10.1210/jc.2005-1329Benson S, Janssen OE, Hahn S, Tan S, Dietz T, Mann K, et al. Obesity, depression, and chronic low-grade inflammation in women with polycystic ovary syndrome. Brain Behav Immun. 2008; 22(2): 177-184. doi: 10.1016/j.bbi.2007.07.003Benson S, Janssen OE, Hahn S, Tan S, Dietz T, Mann K, et al. Obesity, depression, and chronic low-grade inflammation in women with polycystic ovary syndrome. Brain Behav Immun. 2008; 22(2): 177-184. doi: 10.1016/j.bbi.2007.07.003Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, et al. Recommendations from the international evidencebased guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2018; 110(3): 364-379. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004Teede HJ, Misso ML, Costello MF, Dokras A, Laven J, Moran L, et al. Recommendations from the international evidencebased guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2018; 110(3): 364-379. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004Аталян А.В., Колесникова Л.И., Колесников С.И., Гржибовский А.М., Сутурина Л.В. Информационная система redсap для сбора и хранения данных популяционных биомедицинских исследований. Экология человека. 2019; (2): 52-59. doi: 10.1016/10.33396/1728-0869-2019-2-52-59Atalyan AV, Kolesnikova LI, Kolesnikov SI, Grzhibovskiy AM, Suturina LV. Research electronic data capture (REDCap) for building and managing databases for population-based biomedical studies. Ekologiya cheloveka. 2019; (2): 52-59. doi: 10.1016/10.33396/1728-0869-2019-2-52-59. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.