<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">actabiomedica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Acta Biomedica Scientifica</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acta Biomedica Scientifica</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2541-9420</issn><issn pub-type="epub">2587-9596</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29413/ABS.2020-5.2.1</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">actabiomedica-2302</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>БИОХИМИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>BIOCHEMISTRY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Перекисное окисление липидов в дореактивном периоде холодовой травмы</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Lipid Peroxidation in the Pre-Reactive Period of Cold Injury</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4490-8910</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Николаев</surname><given-names>В. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikolaev</surname><given-names>V. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Николаев Вячеслав Михайлович - кандидат медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель отдела изучения механизмов адаптации.</p><p>677010, Якутск, Сергеляхское ш., 4 км.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vyacheslav M. Nikolaev - Cand. Sc. (Med.), Chief Research Officer, Head of the Department for Studying the Adaptation Mechanisms, Yakut Science Centre of Complex Medical Problems.</p><p>Sergelyakhskoe Hwy 4 km, Yakutsk 677010.</p></bio><email xlink:type="simple">Nikolaev1126@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0010-9850</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Софронова</surname><given-names>С. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sofronova</surname><given-names>S. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Софронова Саргылана Ивановна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, руководитель научно-организационного отдела.</p><p>677010, Якутск, Сергеляхское ш., 4 км.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sargylana I. Sofronova - Cand. Sc. (Med.), Senior Research Officer, Head of the Scientific and Organizational Department, Yakut Science Centre of Complex Medical Problems.</p><p>Sergelyakhskoe Hwy 4 km, Yakutsk 677010.</p></bio><email xlink:type="simple">sara2208@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Румянцев</surname><given-names>Е. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rumyantsev</surname><given-names>E. K.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Румянцев Константин Максимович - младший научный сотрудник отдела изучения механизмов адаптации.</p><p>677010, Якутск, Сергеляхское ш., 4 км.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Konstantin M. Rumyantsev - Junior Research Officer at the Department for Studying the Adaptation Mechanisms, Yakut Science Centre of Complex Medical Problems.</p><p>Sergelyakhskoe Hwy 4 km, Yakutsk 677010.</p></bio><email xlink:type="simple">tzeentch1993@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>З. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Alekseeva</surname><given-names>Z. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алексеева Зинаида Николаевна - младший научный сотрудник отдела хронических неинфекционных заболеваний.</p><p>677010, Якутск, Сергеляхское ш., 4 км.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zinaida N. Alekseeva - Junior Research Officer at the Department of Chronic Non-Infectious Diseases, Yakut Science Centre of Complex Medical Problems.</p><p>Sergelyakhskoe Hwy 4 km, Yakutsk 677010.</p></bio><email xlink:type="simple">gzinaida@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1130-3253</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чирикова</surname><given-names>Н. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chirikova</surname><given-names>N. K.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чирикова Надежда Константиновна - кандидат фармацевтических наук, заместитель директора института естественных наук.</p><p>677000, Якутск, ул. Белинского, 58.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nadezhda K. Chirikova - Cand. Sc. (Pharm.), Deputy Director of the Institute of Natural Sciences, North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov.</p><p>Belinsky str. 58, Yakutsk 677000.</p></bio><email xlink:type="simple">hofnung@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Слепцова</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sleptsova</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Слепцова Наталья Алексеевна - кандидат сельскохозяйственных наук, доцент кафедры агрономии и химии.</p><p>677007, Якутск, Сергеляхское ш., 3 км, 3.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natalia A. Sleptsova - Cand. Sc. (Agriculture), Associate Professor at the Department of Agronomy and Chemistry, Yakutsk State Agricultural Academy.</p><p>Sergelyakhskoe Hwy 3 km 3, Yakutsk 677007.</p></bio><email xlink:type="simple">ysaa.ykt@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6952-3868</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Федорова</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Fedorova</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Федорова Сардана Аркадьевна - доктор биологических наук, заведующая научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии.</p><p>677000, Якутск, ул. Белинского, 58.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sardana A. Fedorova - Dr. Sc. (Biol.), Head of the Research Laboratory of Molecular Biology, North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov.</p><p>Belinsky str. 58, Yakutsk 677000.</p></bio><email xlink:type="simple">sa.fedorova@s-vfu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Якутский научный центр комплексных медицинских проблем</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Yakut Science Centre of Complex Medical Problems</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Якутская государственная сельскохозяйственная академия</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Yakutsk State Agricultural Academy</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>08</day><month>05</month><year>2020</year></pub-date><volume>5</volume><issue>2</issue><fpage>7</fpage><lpage>11</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Николаев В.М., Софронова С.И., Румянцев Е.К., Алексеева З.Н., Чирикова Н.К., Слепцова Н.А., Федорова С.А., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Николаев В.М., Софронова С.И., Румянцев Е.К., Алексеева З.Н., Чирикова Н.К., Слепцова Н.А., Федорова С.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nikolaev V.M., Sofronova S.I., Rumyantsev E.K., Alekseeva Z.N., Chirikova N.K., Sleptsova N.A., Fedorova S.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2302">https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2302</self-uri><abstract><p>В связи с тем, что пациенты очень редко поступают в больницу в дореактивном периоде холодовой травмы, патологические процессы в нём мало изучены.</p><p>Целью настоящего исследования является оценка морфологических и биохимических показателей крови в организме пациентов в дореактивном периоде холодовой травмы.</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Нами были обследованы 12 человек с холодовой травмой, поступивших в ожоговое отделение Республиканской больницы № 2 в дореактивном периоде. Интенсивность свободнорадикального окисления липидов определяли спектрофотометрическими методами по накоплению диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. Показатели антиоксидантной защиты организма определяли по активности супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы с помощью спектрофотометра SPECORD 40 (Analytik Jena, Германия). Клинико-биохимические показатели в сыворотке крови определяли на биохимическом автоматическом анализаторе Cobas Mira Plus (Roche, Швейцария). Был сделан общий анализ крови. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета прикладных статистических программ IBM SPSS Statistics 19 (IBM, США).</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Особенностью биохимического профиля крови в дореактивном периоде при холодовой травме является интенсивная секреция катехоламинов, о чём свидетельствуют повышение концентрации глюкозы и триацилглицеридов в крови, увеличение активности трансаминаз как следствие воспалительно-деструктивных процессов и снижение концентрации холестерина в крови больных. При этом дореактивный период холодовой травмы характеризуется повышением моноцитов по сравнению с контролем, что в сочетании с гипоксией приводит к интенсификации процессов перекисного окисления липидов. При этом антиоксидантная защита в дореактивном периоде в организме больных повышалась незначительно.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Согласно результатам наших исследований, уже на стадии дореактивного периода холодовой травмы наблюдается статистически значимая интенсификация свободнорадикального окисления липидов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Pathological processes in the pre-reactive period of cold injury have not been studied.</p><p>The purpose of this study is to assess the morphological and biochemical parameters of blood in the body of patients in the pre-reactive period of cold injury.</p><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. We examined patients with cold injury in the pre-reactive period. Determined: diene conjugates, malonic dialdehyde, the total content of low molecular weight antioxidants, superoxide dismutase activity, catalase,glutathione peroxidase, glutathione reductase, using a SPECORD 40 spectrophotometer. The serum biochemical parameters in the serum were determined by biochemical automator analysis. Statistical processing of the data was performed using IBM SPSS Statistics 19.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Features of the biochemical profile of blood in the pre-reactive period of cold injury in the human body are an increase in concentration of glucose and triacylglycerides in blood, an increase in transaminase activity, as aresult of inflammatory and destructive processes, a decrease in the cholesterol concentration in the blood of patients. At the same time, the pre-reactive period of cold injury is characterized by an increase in monocytes compared with the control, which, in combination with hypoxia, leads to an intensification of lipid peroxidation processes. In addition, the antioxidant protection in the pre-reactive period in the body of patients increased slightly.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. According to the results of our research, already at the stage of the pre-reactive period of cold injury there is a significant intensification of free radical lipid oxidation processes.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>дореактивный период</kwd><kwd>свободнорадикальное окисление липидов</kwd><kwd>холодовая травма</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>pre-reactive period</kwd><kwd>free radical lipid oxidation</kwd><kwd>cold injury</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-09-00361. Результаты были получены в рамках выполнения государственного задания Минобрнауки России (FSRG-2020-0019).</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Романова А.Н., Алексеев Р.З., Николаев В.М., Софронова С.И. Проблемы диагностики и лечения холодовой травмы в Арктической зоне Республики Саха (Якутия). В кн.: Самсонова И.В., Неустроева А.И., Маляшева М.М. (ред.). Арктический вектор: стратегия развития: Материалы II А82 научно-практической конференции «Арктический вектор». Якутск: Академия наук Республики Саха (Якутия); 2019: 56-58.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Romanova AN, Alekseev RZ, Nikolaev VM, Sofronova SI. Problems of diagnostics and treatment of cold injury in the Arctic zone of the Republic of Sakha (Yakutia). In: Samsonova IV, Neustroeva AI, Malyasheva MM. (eds.). Arkticheskiy vektor: strate-giya razvitiya: Materialy II A82 nauchno-prakticheskoy konferentsii «Arkticheskiy vektor». Yakutsk: Akademiya nauk Respubliki Sakha (Yakutiya); 2019: 56-58. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алексеев Р.З., Томский М.И., Гольдерова А.С., Потапов А.Ф., Алексеев Ю.Р., Семенова С.В. Предупреждение развития некроза при отморожениях с оледенением тканей. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; (8-1): 35-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alekseev RZ, Tomskiy MI, Golderova AS, Potapov AF, Alekseev YuR, Semenova SV. Prevention of necrosis in frostbites with tissue icing. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamen-tal'nykh issledovaniy. 2015; (8-1): 35-41. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шаповалов К.Г. Отморожения в практике врача анестезиолога-реаниматолога. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16(1): 63-68. doi: 10.21292/2078-56582019-16-1-63-68</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shapovalov KG. Frostbites in the intensivist's practice. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2019; 16(1): 63-68. doi: 10.21292/2078-5658-2019-16-1-63-68. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Colburn TD, Ferguson SK, Holdsworth CT, Craig JC, Musch TI, Poole DC. Effect of sodium nitrite on local control of contracting skeletal muscle microvascular oxygen pressure in healthy rats. J Appl Physiol (1985). 2017; 122(1): 153-160. doi: 10.1152/japplphysiol.00367.2016</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Colburn TD, Ferguson SK, Holdsworth CT, Craig JC, Musch TI, Poole DC. Effect of sodium nitrite on local control of contracting skeletal muscle microvascular oxygen pressure in healthy rats. J Appl Physiol (1985). 2017; 122(1): 153-160. doi: 10.1152/japplphysiol.00367.2016</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шакиров Б.М., Тагаев К.Р. Наш опыт лечения местной холодовой травмы конечностей. Вестник экстренной медицины. 2017; X(1): 29-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shakirov BM, Tagaev KR. Our experience of the treatment of local cold injury of the extremity. Vestnik ekstrennoy meditsiny. 2017; X(1): 29-32. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bhattacharya S. Reactive oxygen species and cellular defense system. In: Rani V, Yadav U. (eds.). Free Radicals in Human Health and Disease. New Delhi: Springer India; 2015. 17-29. doi: 10.1007/978-81-322-2035-0_2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bhattacharya S. Reactive oxygen species and cellular defense system. In: Rani V, Yadav U. (eds.). Free Radicals in Human Health and Disease. New Delhi: Springer India; 2015. 17-29. doi: 10.1007/978-81-322-2035-0_2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mayer D, Armstrong D, Schultz G, Percival S, Malone M, Romanelli M, et al. Cell salvage in acute and chronic wounds: a potential treatment strategy. Experimental data and early clinical results. J Wound Care. 2018; 27(9): 594-605. doi: 10.12968/jowc.2018.27.9.594</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mayer D, Armstrong D, Schultz G, Percival S, Malone M, Romanelli M, et al. Cell salvage in acute and chronic wounds: a potential treatment strategy. Experimental data and early clinical results. J Wound Care. 2018; 27(9): 594-605. doi: 10.12968/jowc.2018.27.9.594</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Юртаева Е.Ю., Доровских В.А., Симонова Н.В., Анохина Р.А., Штарберг М.А. Эффективность природных антиоксидантов при адаптации организма к холоду. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017; (63): 70-74. doi: 10.12737/article_58e453527d0fc8.57228180</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yurtaeva EYu, Dorovskikh VA, Simonova NV, Anokina RA, Shtarberg MA. The effectiveness of natural antioxidants in the adaptation of an organism to cold. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2017; (63): 70-74. doi: 10.12737/arti-cle_58e453527d0fc8.57228180. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Situnayake RD, Crump BJ, Zezulka AV, Davis M, McConkey B, Thurnham DI. Measurement of conjugated diene lipids by derivative spectroscopy in heptane extracts of plasma. Ann Clin Biochem. 1990; 27(3): 258-266. doi: 10.1177/000456329002700313</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Situnayake RD, Crump BJ, Zezulka AV, Davis M, McConkey B, Thurnham DI. Measurement of conjugated diene lipids by derivative spectroscopy in heptane extracts of plasma. Ann Clin Biochem. 1990; 27(3): 258-266. doi: 10.1177/000456329002700313</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nahar Z, Sarwar MS, Safiqul Islam M, Rahman A, Nazrul Islam S, Islam MS, et al. Determination of serum antioxidant vitamins, glutathione and MDA levels in panic disorder patients. Drug Res (Stuttg). 2013; 63(8): 424-428. doi: 10.1055/s-0033-1343494</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nahar Z, Sarwar MS, Safiqul Islam M, Rahman A, Nazrul Islam S, Islam MS, et al. Determination of serum antioxidant vitamins, glutathione and MDA levels in panic disorder patients. Drug Res (Stuttg). 2013; 63(8): 424-428. doi: 10.1055/s-0033-1343494</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Исследование определения супероксиддисмутазной активности в тканях животных с тетранитротетразолиевым синим. Вопросы медицинской химии. 1982; 28(5): 23-26.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vartanyan LS, Gurevich SM. Study of the detection of superoxide dismutase activity in animal tissues using tetrani-trotetrazolium blue. Voprosy meditsinskoy khimii. 1982; 28(5): 23-26. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; (1): 16-19.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korolyuk MA, Ivanova LI, Mayorova IG, Tokarev VE. Method of detection of catalase activity. Laboratornoe delo. 1988; (1): 1619. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Данилова Л.А. Справочник по лабораторным методам исследования. Санкт-Петербург: Питер; 2003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Danilova LA. Guide on the laboratory tests. Saint Petersburg: Piter; 2003. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
