actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2019-4.5.10actabiomedica-2171Research ArticleПЕДИАТРИЯPEDIATRICSОсобенности пищевой гиперчувствительности у детей с расстройством аутистического спектраFeatures of Food Hypersensitivity in Children with Autism Spectrum Disorderhttps://orcid.org/0000-0002-6320-5017ХудяковаМ. И.KhudiakovaM. I.

ординатор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

634055, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, Россия

Attending Physician at the Department of Biochemistry and Molecular Biology

Moskovskiy Tract 2, 634055 Tomsk, Russian Federation

khudiakovami@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1023-4137ЧеревкоН. А.CherevkoN. A.

доктор медицинских наук, доцент кафедры аллергологии и иммунологии

634055, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, Россия

Dr. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Allergology and Immunology

Moskovskiy Tract 2, 634055 Tomsk, Russian Federation

chna@0370.ruСкирневскаяА. В.SkirnevskaiaA. V.

аспирант кафедры патофизиологии

634055, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, Россия

Postgraduate at the Department of Pathophysiology

Moskovskiy Tract 2, 634055 Tomsk, Russian Federation

skirnevskaya.a@gmail.comРозенштейнМ. Ю.RozenshteinM. Yu.

кандидат медицинских наук, нутрициолог

117393, г. Москва, ул. Архитектора Власова, 18, Россия

Cand. Sc. (Med.), Nutrition Scientist

Arkhitektora Vlasova str. 18, 117393 Moscow, Russian Federation

marina.rozenshteyn@gmail.comРозенштейнА. З.RozenshteinA. Z.

доктор физико-математических наук

117393, г. Москва, ул. Архитектора Власова, 18, Россия

Dr. Sc. (Physics and Math.)

Arkhitektora Vlasova str. 18, 117393 Moscow, Russian Federation

arkrozen@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5667-8262КондаковС. Э.KondakovS. E.

доктор химических наук, доктор биологических наук, профессор

119991, г. Москва, ул. Ленинские горы, 1, Россия

Dr. Sc. (Chem., Biol.), Professor

Leninskie Gory str. 1, 119991 Moscow, Russian Federation

ksekse@mail.ruБерезовскаяК. В.BerezovskaiaK. V.

врач общей врачебной практики, врач-педиатр

634050, г. Томск, ул. Трифонова, 22, Россия

General Practitioner, Pediatrician

Trifonova str., 22, 634050 Tomsk, Russian Federation

bkv@0370.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииSiberian State Medical UniversityООО «Иммунохелс Рус»OOO ImmunoHealth RusФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»Lomonosov Moscow State UniversityМедицинское объединение ООО «Центр семейной медицины»Medical Association OOO “Center of Family Medicine”201912112019456067Copyright © Худякова М.И., Черевко Н.А., Скирневская А.В., Розенштейн М.Ю., Розенштейн А.З., Кондаков С.Э., Березовская К.В., 20192019Худякова М.И., Черевко Н.А., Скирневская А.В., Розенштейн М.Ю., Розенштейн А.З., Кондаков С.Э., Березовская К.В.Khudiakova M.I., Cherevko N.A., Skirnevskaia A.V., Rozenshtein M.Y., Rozenshtein A.Z., Kondakov S.E., Berezovskaia K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2171

Согласно мировой статистике, в детской популяции продолжает нарастать частота развития расстройств аутистического спектра (68–100 случаев на 1000 рождённых) с преобладанием мальчиков над девочками. Несмотря на многочисленные исследования, посвящённые этой проблеме, патогенез аутизма по-прежнему остаётся спорным.Целью работы являлось оценить эффективность элиминационных диетологических подходов на динамику показателей пищевой гиперчувствительности, цитокинового баланса и психологических параметров у детей с расстройствами аутистического спектра, проживающими в г. Томске.Для реализации поставленной цели использовали модифицированный метод ИФА для определения концентрации специфических иммуноглобулинов к 111 пищевым антигенам. Концентрацию интерлейкинов измеряли стандартным методом ИФА. Динамику психического состояния детей с аутизмом оценивали при помощи анкеты АТЕС.В результате было отмечено, что у детей с аутизмом статистически значимо чаще наблюдается гиперчувствительность к пАГ зерновых и молочных. Получены изменения концентрации ряда интерлейкинов в сыворотке крови. Выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией IgG к антигенам грибов рода Candida, пАГ продуктов молочного и зернового происхождения и концентрацией ИФНγ в сыворотке крови. Каждому ребёнку была назначена индивидуальная элиминационная диета. В результате проведённой коррекции получен ряд позитивных результатов. Значительно снизились диагностические значимые титры АТ к грибам рода C. albicans. Выявлены статистически значимые изменения результатов АТЕС-тестирования: средний балл до диеты равнялся 71 (тяжёлая степень аутизма), после диеты – 58 (средняя степень аутизма). У 30 % детей, со строгой приверженностью мам к соблюдению принципов элиминационной диеты, показатели тестов АТЕС снизились до 35 (лёгкая степень аутизма). Полученные данные раскрывают неизученные эффекты специфической пищевой гиперчувствительности на процесс инициации и поддержания хронического системного воспаления, а также на психоневрологический статус в условиях нормы и при патологических состояниях. Персонифицированная элиминационная диета позволяет повысить возможности иммунореабилитации, коммуникативных показателей и улучшить качество жизни детей с аутизмом.

Currently, the incidence of autism spectrum disorders (ASD) continues to increase in the children’s population. However, the pathogenesis of autism remains controversial.The purpose of this work is to evaluate the performance of the elimination nutritional approaches to the dynamics of indicators of food hypersensitivity, the balance of interleukins and psychophysiological parameters in children with ASD.Methods. A prospective cohort study of children aged 7 ± 2 years, healthy and diagnosed with ASD was performed. Determination of specific immunoglobulin concentrations to 111 food antigens and interleukins was measured by ELISA. Psychophysiological indicators of communicative competence in children with ASD were evaluated in the ATEC-test.Results. It was established that in children with ASD (n = 69), the frequency of occurrence of food hypersensitivity and indicators of specific sIgG concentrations to food antigens of dairy and grain products are higher (р < 0.05). A direct correlation was found between the concentration of INFγ, IgG concentrations to antigens of dairy, grain products and C. albicans. High ratios of the INFγ/IL4 and INFγ/IL10 ratios (p < 0.05) were revealed. As a result of compliance with the elimination diet was noted significant decrease in the concentration of sIgG to food antigens, sIgG to C. albicans, changes indicators following the results of ATEC testing.The data obtained revealed the unexplored effects the influence of specific food hypersensitivity on the process of initiation and maintenance of immune inflammation, as well as on the communicative competence in pathological conditions. A personalized elimination diet can improve the immunorehabilitation and the quality of life of children with autism.

расстройства аутистического спектрапищевая гиперчувствительностьперсонифицированная элиминационная диетаинтерлейкинытест АТЕСгрибы Cаndida albicansautism spectrum disorderfood hypersensitivitypersonalized elimination dietinterleukinsРабота выполнена за счёт средств ООО «Центр семейной медицины» (Томск), благотворительного фонда «Созидание» (Москва), с участием АРДА «АУРА» (Томск).ReferencesChristensen DL, Baio J, Braun KV, Bilder D, Charles J, Constantino JN, et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years – Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network. Surveillance Summaries. 2016; 65(3): 1-23. doi: 10.15585/mmwr.ss6503a1Christensen DL, Baio J, Braun KV, Bilder D, Charles J, Constantino JN, et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years – Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network. Surveillance Summaries. 2016; 65(3): 1-23. doi: 10.15585/mmwr.ss6503a1de Magistris L, Picardi A, Siniscalco D, Riccio MP, Sapone A, Cariello R, et al. Antibodies against food antigens in patients with autistic spectrum disorders. Biomed Res Int. 2013; 2013: 729349. doi: 10.1155/2013/729349de Magistris L, Picardi A, Siniscalco D, Riccio MP, Sapone A, Cariello R, et al. Antibodies against food antigens in patients with autistic spectrum disorders. Biomed Res Int. 2013; 2013: 729349. doi: 10.1155/2013/729349Goines P, Van de Water J. The immune system’s role in the biology of autism. Curr Opin Neurol. 2010; 23(2): 111-117. doi: 10.1097/WCO.0b013e3283373514Goines P, Van de Water J. The immune system’s role in the biology of autism. Curr Opin Neurol. 2010; 23(2): 111-117. doi: 10.1097/WCO.0b013e3283373514Brown AJP, Brown GD, Netea MG, Gow NA. Metabolism impacts upon Candida immunogenicity and pathogenicity at multiple levels. Trends Microbiol. 2014; 22(11): 614-622. doi: 10.1016/j.tim.2014.07.001Brown AJP, Brown GD, Netea MG, Gow NA. Metabolism impacts upon Candida immunogenicity and pathogenicity at multiple levels. Trends Microbiol. 2014; 22(11): 614-622. doi: 10.1016/j.tim.2014.07.001Goines PE, Ashwood P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): possible role of the environment. Neurotoxicol Teratol. 2013; 36: 67-81. doi: 10.1016/j.ntt.2012.07.006Goines PE, Ashwood P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): possible role of the environment. Neurotoxicol Teratol. 2013; 36: 67-81. doi: 10.1016/j.ntt.2012.07.006Нетребко О.К. Аллергия или пищевая толерантность: два пути развития иммунной системы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010; 89(1): 122-128.Netrebko OK. Allergy or food tolerance: two ways to develop the immune system. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2010; 89(1): 122-128. (In Russ.)Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Ann Gastroenterol. 2015; 28(2): 203-209.Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Ann Gastroenterol. 2015; 28(2): 203-209.Sudo N. Role of microbiome in regulating the HPA axis and its relevance to allergy. Chem Immunol Allergy. 2012; 98: 163-175. doi: 10.1159/000336510Sudo N. Role of microbiome in regulating the HPA axis and its relevance to allergy. Chem Immunol Allergy. 2012; 98: 163-175. doi: 10.1159/000336510Розенштейн А.З., Розенштейн М.Ю., Кондаков С.Э., Черевко Н.А. Диагностика пищевой гиперчувствительности, опосредованной иммунопатологическими реакциями III типа. Российский иммунологический журнал. 2015; 9(18): 150-152.Rozenshtein AZ, Rozenshtein MY, Kondakov SE, Cherevko NA. Diagnostics of food hypersensitivity mediated by immunopathological reactions of type III. Russian Journal of Immunology. 2015; 9(18): 150-152. (In Russ.)Corouge M, Loridant S, Fradin C, Salleron J, Damiens S, Moragues MD, et al. Humoral immunity links Candida albicans infection and celiac disease. PLoS One. 2015; 10(3): e0121776. doi: 10.1371/journal.pone.0121776Corouge M, Loridant S, Fradin C, Salleron J, Damiens S, Moragues MD, et al. Humoral immunity links Candida albicans infection and celiac disease. PLoS One. 2015; 10(3): e0121776. doi: 10.1371/journal.pone.0121776Walter J, Honsek SD, Illes S, Wellen JM, Hartung HP, Rose CR, et al. A new role for interferon gamma in neural stem/precursor cell dysregulation. Mol Neurodegener. 2011; 6: 18. doi: 10.1186/1750-1326-6-18Walter J, Honsek SD, Illes S, Wellen JM, Hartung HP, Rose CR, et al. A new role for interferon gamma in neural stem/precursor cell dysregulation. Mol Neurodegener. 2011; 6: 18. doi: 10.1186/1750-1326-6-18Ye L, Huang Y, Zhao L, Li Y, Sun L, Zhou Y, et al. IL-1β and TNF-α induce neurotoxicity through glutamate production: a potential role for neuronal glutaminase. J Neurochem. 2013; 125(6): 897-908. doi: 10.1111/jnc.12263Ye L, Huang Y, Zhao L, Li Y, Sun L, Zhou Y, et al. IL-1β and TNF-α induce neurotoxicity through glutamate production: a potential role for neuronal glutaminase. J Neurochem. 2013; 125(6): 897-908. doi: 10.1111/jnc.12263You Z, Luo C, Zhang W, Chen Y, He J, Zhao Q, et al. Pro- and anti-inflammatory cytokines expression in rat’s brain and spleen exposed to chronic mild stress: involvement in depression. Behav Brain Res. 2011; 225 (1): 135-141. doi: 10.1016/j.bbr.2011.07.006You Z, Luo C, Zhang W, Chen Y, He J, Zhao Q, et al. Pro- and anti-inflammatory cytokines expression in rat’s brain and spleen exposed to chronic mild stress: involvement in depression. Behav Brain Res. 2011; 225 (1): 135-141. doi: 10.1016/j.bbr.2011.07.006Lionetti E, Leonardi S, Franzonello C, Mancardi M, Ruggieri M, Catassi C. Gluten psychosis: confirmation of a new clinical entity. Nutrients. 2015; 7(7): 5532-5539. doi: 10.3390/nu7075235Lionetti E, Leonardi S, Franzonello C, Mancardi M, Ruggieri M, Catassi C. Gluten psychosis: confirmation of a new clinical entity. Nutrients. 2015; 7(7): 5532-5539. doi: 10.3390/nu7075235Лисицын А.Б., Чернуха И.М., Лунина О.И. Пищевая гиперчувствительность и продукты из сырья животного происхождения. Теория и практика переработки мяса. 2017; 2(2): 23-36. doi: 10.21323/2414-438X-2017-2-2-23-36Lisitsyn AB, Chernukha IM, Lunina OI. Food hypersensitivity and products made of raw materials of animal origin. Theory and practice of meat processing. 2017; 2(2): 23-36. (In Russ.) doi: 10.21323/2414-438X-2017-2-2-23-36

The authors declare that there are no conflicts of interest present.