<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">actabiomedica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Acta Biomedica Scientifica</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acta Biomedica Scientifica</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2541-9420</issn><issn pub-type="epub">2587-9596</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29413/ABS.2019-4.3.14</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">actabiomedica-2092</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>EXPERIMENTAL RESEARCHES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние статинов (зокора) на кислородзависимые процессы в мышечной ткани и эритроцитах животных с гиперхолестеринемией</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effect of Statins (Zocor) on Oxygen-Dependent Processes in Muscle Tissue and Erythrocytes in Animals with Hypercholesterolemia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Микашинович</surname><given-names>З. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vinogradova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Микашинович Зоя Ивановна – доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой общей и клинической биохимии № 1</p><p>344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zoia I. Mikashinovich – Dr. Sc. (Biol.), Professor, Head of the Department of General and clinical biochemistry N 1</p><p>per. Nakhichevansky 29, Rostov-on-Don 344022</p></bio><email xlink:type="simple">kbunpk-rostov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Виноградова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikashinovich</surname><given-names>Z. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Виноградова Елена Викторовна – старший преподаватель кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии</p><p>344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elena V. Vinogradova – Senior Lecturer of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy</p><p>per. Nakhichevansky 29, Rostov-on-Don 344022</p></bio><email xlink:type="simple">mod8792@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Белоусова</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Belousova</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Белоусова Елена Сергеевна – кандидат биологических наук, заведующая кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии</p><p>344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elena S. Belousova – Cand. Sc. (Biol.), Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy</p><p>per. Nakhichevansky 29, Rostov-on-Don 344022</p></bio><email xlink:type="simple">belousovalena@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Rostov State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>17</day><month>07</month><year>2019</year></pub-date><volume>4</volume><issue>3</issue><fpage>110</fpage><lpage>116</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Микашинович З.И., Виноградова Е.В., Белоусова Е.С., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Микашинович З.И., Виноградова Е.В., Белоусова Е.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Vinogradova E.V., Mikashinovich Z.I., Belousova E.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2092">https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2092</self-uri><abstract><sec><title>Обоснование</title><p>Обоснование. Терапия статинами может сопровождаться токсическим влиянием на скелетную мускулатуру и клетки печени, молекулярные механизмы которых до сих пор не до конца изучены.</p></sec><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: выяснить особенности изменения кислородтранспортной функции эритроцитов и антиоксидантных механизмов в эритроцитах и мышцах животных при длительном введении статинов (симвастатина).</p></sec><sec><title>Методы</title><p>Методы. Исследование проводилось на беспородных крысах-самцах, которые в процессе эксперимента были рандомизированы на группы: контрольная группа – животные, содержавшиеся на общем рационе вивария, группа сравнения – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, основная группа – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, получавшие симвастатин. В эритроцитах и мышечной ткани животных определяли показатели, характеризующие состояние АОЗ и углеводного обмена.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Эксперимент показал, что введение животным симвастатина характеризовалось усугублением гипоксии, обусловленной гиперхолестеринемией, на что указывает резкое увеличение концентрации 2,3-ДФГ и лактата в эритроцитах животных, а также значительное снижение активности Г6ФДГ. В мышечной ткани животных было отмечено снижение концентрации пировиноградной кислоты и лактата относительно группы сравнения, что указывает на их интенсивное участие в обменных процессах. Выявленные разнонаправленные изменения активности антиоксидантной системы в эритроцитах и мышечной ткани у животных с индуцированной гиперхолестеринемией, получавших симвастатин, свидетельствуют о дезинтеграции защитных механизмов, что может привести к накоплению свободно-радикальных продуктов и окислительному повреждению клеток.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Исходя из полученных данных, можно предположить, что особенностью действия статинов в эритроцитах является усиление отдачи кислорода тканям, что в мышцах сопровождалось уменьшением уровня недоокисленных продуктов. В то же время на фоне применения статинов, несмотря на позитивную направленность приспособительных реакций, сохраняются признаки окислительного стресса, что документируется разбалансировкой системы «СОД – каталаза» и снижением активности глутатион-зависимых реакций.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. Statin therapy may be accompanied by a toxic effect on skeletal muscle and liver cells, the molecular mechanisms of which have not yet been fully understood.</p></sec><sec><title>Aim</title><p>Aim. To clarify the peculiarities of changes in the oxygen transport function of erythrocytes and antioxidant mechanisms in erythrocytes and muscles of animals with prolonged administration of statins (simvastatin).</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study was conducted on outbred male rats, which during the experiment were randomly  assigned to following groups: the control group contained animals on a common ration of the vivarium, the group of comparison – animals with induced hypercholesterolemia, the main group – animals with induced hypercholesterolemia treated with simvastatin. In erythrocytes and muscle tissue of animals, indicators characterizing the state of antioxidant defense and carbohydrate metabolism were determined.</p></sec><sec><title>The results</title><p>The results. The experiment showed that the administration of simvastatin to animals was characterized by aggravation of hypoxia due to hypercholesterolemia, as indicated by a sharp increase in the concentration of 2,3-BPG and lactate in erythrocytes of animals, as well as a significant decrease in the activity of G6PD. In the muscle tissue of animals, there was a decrease in the  concentration of pyruvic acid and lactate relative to the comparison group, which indicates their intensive participation in metabolic processes.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Based on the data obtained, it can be assumed that the peculiarity of the action of statins in erythrocytes  is the increased oxygen delivery to the tissues, which in muscles was accompanied by a decrease in the level of oxidized products. At the same time, against the background of the use of statins, despite the positive direction of adaptive reactions, signs of oxidative stress remain, which is documented by the imbalance of the SOD-catalase system and a decrease in the activity of glutathione-dependent reactions</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>статины</kwd><kwd>дислипидемии</kwd><kwd>побочные эффекты</kwd><kwd>эритроциты</kwd><kwd>мышечная ткань</kwd><kwd>миопатия</kwd><kwd>антиоксидантная система</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>statins</kwd><kwd>dyslipidemia</kwd><kwd>side effects</kwd><kwd>erythrocytes</kwd><kwd>muscle tissue</kwd><kwd>myopathy</kwd><kwd>antioxidant system</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алексанян Л.А., Силина Е.Г. Статины и «бремя» цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях. РМЖ. 2011; 19(4): 186-190.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aleksanjan LA, Silina EG. Statins and the “burden” of civilization: proven benefit in atherosclerotic disease. Russkij medicinskij zhurnal. 2011; 19(4): 186-190. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Микашинович З.И., Белоусова Е.С. Биохимические изменения в эритроцитах как молекулярный индикатор клеточного повреждения при длительном введении симвастатина. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2016; (2): 122-125.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mikashinovich ZI, Belousova ES. Biochemical changes in erythrocytes as a molecular indicator of cellular damage during long-term administration of simvastatin. Kletochnye tehnologii v biologii i medicine. 2016; (2): 122-125. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Agouridis AP, Nair DR, Mikhailidis DP. Strategies to overcome statin intolerance. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015; 11(6): 851-855. doi: 10.1517/17425255.2015.1027685</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Agouridis AP, Nair DR, Mikhailidis DP. Strategies to overcome statin intolerance. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015; 11(6): 851-855. doi: 10.1517/17425255.2015.1027685</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bruckert E, Ferrières J. Evidence supporting primary prevention of cardiovascular diseases with statins: Gaps between updated clinical results and actual practice. Arch Cardiovasc Dis. 2014; 107(3): 188-200. doi:10.1016/j.acvd.2014.01.011</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bruckert E, Ferrières J. Evidence supporting primary prevention of cardiovascular diseases with statins: Gaps between updated clinical results and actual practice. Arch Cardiovasc Dis. 2014; 107(3): 188-200. doi:10.1016/j.acvd.2014.01.011</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pawelczyk M, Chmielewski H, Kaczorowska B, Przybyła M, Baj Z. The influence of statin therapy on platelet activity markers in hyperlipidemic patients after ischemic stroke. Arch Med Sci. 2015; 11(1): 115-121. doi: 10.5114/aoms.2015.49216</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pawelczyk M, Chmielewski H, Kaczorowska B, Przybyła M, Baj Z. The influence of statin therapy on platelet activity markers in hyperlipidemic patients after ischemic stroke. Arch Med Sci. 2015; 11(1): 115-121. doi:10.5114/aoms.2015.49216</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pirillo A, Catapano AL. Statin intolerance: diagnosis and remedies. Curr Cardiol Rep. 2015; 17(5): 582. doi:10.1007/s11886-015-0582-z</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pirillo A, Catapano AL. Statin intolerance: diagnosis and remedies. Curr Cardiol Rep. 2015; 17(5): 582. doi:10.1007/s11886-015-0582-z</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Russo MW, Hoofnagle JH, Gu J, Fontana RJ, Barnhart H, Kleiner DE, Chalasani N, Bonkovsky HL. Spectrum of statin hepatotoxicity: experience of the drug-induced liver injury network. Hepatology. 2014; 60(2): 679-686. doi: 10.1002/hep.27157</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Russo MW, Hoofnagle JH, Gu J, Fontana RJ, Barnhart H, Kleiner DE, Chalasani N, Bonkovsky HL. Spectrum of statin hepatotoxicity: experience of the drug-induced liver injury network. Hepatology. 2014; 60(2): 679-686. doi:10.1002/hep.27157</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белоусова Е.С., Микашинович З.И., Саркисян О.Г. Гипоксия как патофизиологическая основа изменения метаболических процессов в эритроцитах и гепатоцитах крыс после длительного приема симвастатина (зокора). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015; 59(4): 93-96.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belousova ES, Mikashinovich ZI, Sarkisjan OG. Hypoxia as functional base of metabolic processes changes in erythrocytes and hepatocytes of rats after prolonged Simvastatin (Zokor) intake. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimental’naja terapija. 2015; 59(4): 93-96. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Камышников В.С. (ред.) Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ; 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kamyshnikov VS. (ed.) The handbook of clinical and biochemical research and laboratory diagnosis. M.: MEDpress-inform; 2004. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Данилова Л.Н. (ред.) Справочник по лабораторным исследованиям. СПб.: Питер; 2003.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Danilova LN. (ed.) Handbook of laboratory research. Saint-Petersburg: Piter; 2003. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2,3-дифосфоглицерата неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом. Лабораторное дело. 1975; (7): 652-654.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Luganova IS, Blinov MN. Determination of 2,3-diphosphoglycerate by non-enzyme method and ATP in erythrocytes in patients with chronic lymphocytic leukemia. Laboratornoe delo. 1975; (7): 652-654. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гуревич В.С., Конторщикова К.Н., Шатилина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы. Лаб. дело. 1990; (4): 44-47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gurevich VS, Kontorshhikova KN, Shatilina LV. Comparative analysis of two methods for determining the activity of superoxide dismutase. Laboratornoe delo. 1990; (4): 44-47. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Микашинович З.И., Летуновский А.В., Волжин О.О., Белоусова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике. Ростов-на-Дону: Изд-во РостГМУ. 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mikashinovich ZI, Letunovskij AV, Volzhin OO, Belousova ES. Biochemical studies of saliva in clinical practice. Rostov-na-Donu: Izdatelstvo RostGMU. 2004. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Овсянникова О.А. Состояние перекисного окисления липидов в костном мозге, плазме крови и эритроцитах крыс на этапах онтогенеза в норме, после воздействия серосодержащего газа и с использованием протектора. Успехи современной науки. 2016; 10(11): 16-21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ovsjannikova OA. State of lipid peroxidation in the bone marrow, blood plasma and erythrocytes of rats on the stages of ontogeny in norm, after exposure to sour gas and with the use of protector. Uspehi sovremennoj nauki. 2016; 10(11): 16-21. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Банзаракшеев В.Г. Патофизиологическое обоснование результатов моделирования атерогенной дислипидемии у крыс. Acta Biomedica Scientifica. 2016; 1(3): 33-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Banzaraksheev VG. Pathophysiological assessment of the antioxidant system in rats organisms in dyslipidemia. Acta Biomedica Scientifica. 2016; 1(3): 33-36 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Алеид Р., Новичкова М.Д., Саприн А.Н., Березов Т.Т. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов. Вестник Российской АМН. 2010; (3): 46-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalinina EV, Chernov NN, Aleid R, Novichkova MD, Saprin AN, Berezov TT. Current views of antioxidative activity of glutathione and glutathione-depending enzymes. Vestnik Rossijskoj Akademii Nauk. 2010; (3): 46-54. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ланкин В.З., Иванова М.В., Коновалова Г.Г., Тихадзе А.К., Каминный А.И., Кухарчук В.В. Влияние ингибитора β-гидрокси-β-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы и витаминов-антиоксидантов на свободнорадикальное окисление липидов печени крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143(4): 390-393.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lankin VZ, Ivanova MV, Konovalova GG, Tihadze AK, Kaminnyj AI, Kuharchuk VV. Effect of β-hydroxy-β-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors and antioxidant vitamins on free radical lipid oxidation in rat liver. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2007; 143(4): 390-393. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
