actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problemsactabiomedica-1589Research ArticleНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫSCIENTIFIC REVIEWSРОЛЬ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В РАЗВИТИИ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ВИНИЛХЛОРИДАTHE ROLE OF XENOBIOTIC BIOTRANSFORMATION IN THE DEVELOPMENT OF LIVER DISEASES IN OCCUPATIONAL EXPOSURE TO VINYL CHLORIDEДьяковичО. А.DyakovichO. A.raindiko@mail.ruФГБУ «Восточно-Сибирский научный центр экологии человека» СО РАМНEastern-Siberian Scientific Center of Human Ecology20132805201303(1)164168Copyright © Дьякович О.А., 20132013Дьякович О.А.Dyakovich O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/1589

В настоящее время особую значимость приобрело производство поливинилхлорида в связи с широким использованием полимерных материалов на его основе во многих отраслях промышленности. Мономером является винилхлорид, который считается чрезвычайно опасным и чрезвычайно канцерогенным для человека. В данной статье представлен краткий обзор литературы по оценке роли системы биотрансформации при функциональных нарушениях печениу работников производств поливинилхлорида. Описаны первая и вторая фазы системы биотрансформации липофильных ксенобиотиках в организме человека на примере винилхлорида. Представлены данные по полиморфизму генов ферментов, участвующих в метаболизме винилхлорида (изоформа цитохрома P450 - CYP2E1, глутатионтрансферазы GSTM1 и GSTT1). Отражены результаты экспериментальных исследований влияния винилхлорида на состояние системы биотрансформации ксенобиотиков. Рассмотрены факторы, влияющие на активность данной системы в условиях производственного воздействия винилхлорида - возраст, курение и алкоголь.

The production of polyvinyl chloride has currently acquired a special significance because of the widespread using of polymeric materials based on it in many industries. Vinyl chloride is a monomer of polyvinyl chloride, which is considered extremely dangerous and highly carcinogenic to humans. This article provides a brief review of the literature on the role of bio transformation system in functional disorders of the liver in PVC production workers. We describe the first and second phases of the biotransformation of lipophilic xenobiotics in the human body, for example, vinyl chloride. The data on gene polymorphism of enzymes involved in the metabolism of vinyl chloride (isoform of cytochrome P450 - CYP2E1, glutathione transferase GSTM1 and GSTT1) were presented in this article. The results of experimental studies of the effect of vinyl chloride on the state of the biotransformation of xenobiotics were reflected. This article examined the factors affecting the activity of the system in terms of the production of vinyl chloride exposure - age, smoking and alcohol.

винилхлоридметаболиты винилхлоридабиотрансформация ксенобиотиковмодифицирующие факторыполиморфизм геновvinyl chloridemetabolites of vinyl chloridexenobiotics biotransformationmodifying factorsgene polymorphismReferencesАнтонюженко В.А. Винилхлоридная болезнь -углеводородный нейротоксикоз. - Горький: ВолгоВятское кн. изд-во, 1980. - 183 с.Антонюженко В.А. Винилхлоридная болезнь -углеводородный нейротоксикоз. - Горький: ВолгоВятское кн. изд-во, 1980. - 183 с.Вавилин В.А., Макарова С.И., Талалайченко Г.П., Ляхович В.В. Кинетика и динамика пребывания токсических соединений в организме: Учеб. пос. - Новосибирск: Новосиб. гос. ун-т., 2008. - 147с.Вавилин В.А., Макарова С.И., Талалайченко Г.П., Ляхович В.В. Кинетика и динамика пребывания токсических соединений в организме: Учеб. пос. - Новосибирск: Новосиб. гос. ун-т., 2008. - 147с.Виноградова С.В. Роль генетических факторов в развитии алкогольной болезни печени // Современные проблемы токсикологии. - 2007. - № 2. - С. 27-37.Виноградова С.В. Роль генетических факторов в развитии алкогольной болезни печени // Современные проблемы токсикологии. - 2007. - № 2. - С. 27-37.Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А. и др. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды: Аналит. обзор. - Новосибирск, 1994. - 101 с.Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А. и др. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды: Аналит. обзор. - Новосибирск, 1994. - 101 с.Дьякович О.А., Черняк Ю.И. Оценка состояния 2-й фазы биотрансформации ксенобиотиков у крыс в условиях ингаляционного воздействия винилхлорида // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 61-63.Дьякович О.А., Черняк Ю.И. Оценка состояния 2-й фазы биотрансформации ксенобиотиков у крыс в условиях ингаляционного воздействия винилхлорида // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 61-63.Корчагина Р.П., Осипова Л.П., Вавилова Н.А., и др. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1, GSTT1, CYP2D6, вероятных маркеров риска онкологических заболеваний, в популяциях коренных этносов и русских северной Сибири // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2011. - Т. 15, № 3. - С. 448-461.Корчагина Р.П., Осипова Л.П., Вавилова Н.А., и др. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1, GSTT1, CYP2D6, вероятных маркеров риска онкологических заболеваний, в популяциях коренных этносов и русских северной Сибири // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2011. - Т. 15, № 3. - С. 448-461.Куценко С.А. Основы токсикологии. - М.: Фолиант, 2004. - 570 с.Куценко С.А. Основы токсикологии. - М.: Фолиант, 2004. - 570 с.Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. - 1995. - № 3. - С. 9-13.Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. - 1995. - № 3. - С. 9-13.Хрунин А.В., Хохрин Д.В., Лимборская С.А. Полиморфизм генов глутатион^-трансфераз в популяциях русского населения европейской части России // Генетика. - 2008. - T. 44. - С. 1429-1434.Хрунин А.В., Хохрин Д.В., Лимборская С.А. Полиморфизм генов глутатион^-трансфераз в популяциях русского населения европейской части России // Генетика. - 2008. - T. 44. - С. 1429-1434.Cheng T.J., Huang Y.F., Ma Y.C. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinyl chloride workers // J. Occup. Environ. Med. 2001. - Vol. 43, № 11. - Р. 934-938.Cheng T.J., Huang Y.F., Ma Y.C. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinyl chloride workers // J. Occup. Environ. Med. 2001. - Vol. 43, № 11. - Р. 934-938.Chernyak Y.I., Portyanaya N.I. Study of glutathione-S-transferase activity in rat liver in acute inhalating intoxication with limited poly cyclic hydrocarbons / ISSX Procced «Fourth International ISSX Meeting». - 1995. -Vol. 8. - P. 193.Chernyak Y.I., Portyanaya N.I. Study of glutathione-S-transferase activity in rat liver in acute inhalating intoxication with limited poly cyclic hydrocarbons / ISSX Procced «Fourth International ISSX Meeting». - 1995. -Vol. 8. - P. 193.Dieckvoss B.O., Stanulla M., Schrappe M., Beier R. Polymorphisms within glutathione S-transferase genes in pediatric non-Hodgkin’s lymphoma // Hematologica. -2002. - Vol. 87. - P. 709-713.Dieckvoss B.O., Stanulla M., Schrappe M., Beier R. Polymorphisms within glutathione S-transferase genes in pediatric non-Hodgkin’s lymphoma // Hematologica. -2002. - Vol. 87. - P. 709-713.Eaton D.L. Biotransformation enzyme polymorphism and pesticide susceptibility // Neurotoxicology. - 2000. - Vol. 21. - P. 101-111.Eaton D.L. Biotransformation enzyme polymorphism and pesticide susceptibility // Neurotoxicology. - 2000. - Vol. 21. - P. 101-111.Edenberg H.J. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants // Alcohol Research and Health. - 2007. - Vol. 30 (1). - P. 5-13.Edenberg H.J. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants // Alcohol Research and Health. - 2007. - Vol. 30 (1). - P. 5-13.Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.-K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2001. - Vol. 10. - P. 1239-1248.Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.-K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2001. - Vol. 10. - P. 1239-1248.Geisler SA, Olshan A.F. GSTM1, GSTT1, and the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck: a mini-HuGE review // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 154, N 2. - P. 95-105.Geisler SA, Olshan A.F. GSTM1, GSTT1, and the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck: a mini-HuGE review // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 154, N 2. - P. 95-105.Guengerich F.P., Mason P.S., Stott W.T. et al. Roles of 2-haloethylene oxides and 2-haloacetaldehydes derived from vinyl bromide and vinyl chloride in irreversible binding to protein and DNA // Cancer Res. - 1981. -Vol. 41. - P. 4391-4398.Guengerich F.P., Mason P.S., Stott W.T. et al. Roles of 2-haloethylene oxides and 2-haloacetaldehydes derived from vinyl bromide and vinyl chloride in irreversible binding to protein and DNA // Cancer Res. - 1981. -Vol. 41. - P. 4391-4398.Hsieh H.I., Chen P.C., Wong R.H. et al. Effect of the CYP2E1 genotype on vinyl chloride monomer-induced liver fibrosis among polyvinyl chloride workers // Toxicology. - 2007. - Vol. 239. - P. 34-44.Hsieh H.I., Chen P.C., Wong R.H. et al. Effect of the CYP2E1 genotype on vinyl chloride monomer-induced liver fibrosis among polyvinyl chloride workers // Toxicology. - 2007. - Vol. 239. - P. 34-44.Huang C.Y., Huang K.L., Cheng T.J. et al. The GST T1 and CYP2E1 genotypes are possible factors causing vinyl chloride induced abnormal liver function // Arch. Toxicol. - 1997. - Vol. 71. - P. 482-488.Huang C.Y., Huang K.L., Cheng T.J. et al. The GST T1 and CYP2E1 genotypes are possible factors causing vinyl chloride induced abnormal liver function // Arch. Toxicol. - 1997. - Vol. 71. - P. 482-488.IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Hormonal contraception and post-menopausal hormonal therapy. - Lyon, 1999. -Vol. 72. - 660 р.IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Hormonal contraception and post-menopausal hormonal therapy. - Lyon, 1999. -Vol. 72. - 660 р.Inoue M., Tsuji I., Wakai K. et al. Evaluation based on systematic review of epidemiological evidence among Japanese populations: tobacco smoking and total cancer risk // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 35. -P. 404-411.Inoue M., Tsuji I., Wakai K. et al. Evaluation based on systematic review of epidemiological evidence among Japanese populations: tobacco smoking and total cancer risk // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 35. -P. 404-411.Ji F., Wang W., Xia Z.-L. et al. Prevalence and persistence of chromosomal damage and susceptible genotypes of metabolic and DNA repair genes in Chinese vinyl chloride-exposed workers // Carcinogenesis. - 2010. - P. 1-19.Ji F., Wang W., Xia Z.-L. et al. Prevalence and persistence of chromosomal damage and susceptible genotypes of metabolic and DNA repair genes in Chinese vinyl chloride-exposed workers // Carcinogenesis. - 2010. - P. 1-19.Kezic S., Calkoen F., Wenker M.A. et al. Genetic polymorphism of metabolic enzymes modifies the risk of chronic solvent-induced encephalopathy // Toxicol. Ind. Health. - 2006. - Vol. 22. - N 7. - P. 281-289.Kezic S., Calkoen F., Wenker M.A. et al. Genetic polymorphism of metabolic enzymes modifies the risk of chronic solvent-induced encephalopathy // Toxicol. Ind. Health. - 2006. - Vol. 22. - N 7. - P. 281-289.Kielhorn J., Melber C., Wahnschaffe U. et al. Vinyl chloride: still a cause for concern // Environ. Health Perspect. - 2000. - Vol. 108, N 7. - Р. 579-586.Kielhorn J., Melber C., Wahnschaffe U. et al. Vinyl chloride: still a cause for concern // Environ. Health Perspect. - 2000. - Vol. 108, N 7. - Р. 579-586.Kim H.S., Kim C.N., Won J.U. et al. // Korean J. Occup. Environ. Med. - 2006. - Vol. 18, N 2. - P. 138-145.Kim H.S., Kim C.N., Won J.U. et al. // Korean J. Occup. Environ. Med. - 2006. - Vol. 18, N 2. - P. 138-145.Lewis D.F.S. Guide to cytochromes P450. Structure and function. - London - N.-Y., 2001. - 240 р.Lewis D.F.S. Guide to cytochromes P450. Structure and function. - London - N.-Y., 2001. - 240 р.Li Y., Marion M.J., Ho R. et al. Polymorphisms for vinyl chloride metabolism in French vinyl chloride workers // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. - 2003. -Vol. 16. - P. 55-59.Li Y., Marion M.J., Ho R. et al. Polymorphisms for vinyl chloride metabolism in French vinyl chloride workers // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. - 2003. -Vol. 16. - P. 55-59.Nebert D.W., McKinnon R.A. Cytochrome P450: evolution and functional diversity // Prog. Liver Dis. -1994. - Vol. 12. - P. 63-97.Nebert D.W., McKinnon R.A. Cytochrome P450: evolution and functional diversity // Prog. Liver Dis. -1994. - Vol. 12. - P. 63-97.Palmer M. Guide to hepatitis and liver disease. -Avery Trade, 2004. - 480 p.Palmer M. Guide to hepatitis and liver disease. -Avery Trade, 2004. - 480 p.Sachse C., Bhambra U., Smith G. et al. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on caffeine metabolism // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. -Vol. 55, N 1. - P. 68-76.Sachse C., Bhambra U., Smith G. et al. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on caffeine metabolism // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. -Vol. 55, N 1. - P. 68-76.Sherman M. Vinyl chloride and the liver // J. of Hepatology. - 2009. - Vol. 51. - P. 1074 - 1081.Sherman M. Vinyl chloride and the liver // J. of Hepatology. - 2009. - Vol. 51. - P. 1074 - 1081.Tanaka K., Tsuji I, Wakai K. et al. Cigarette smoking and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among Japanese // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36 (7). - P. 445-456.Tanaka K., Tsuji I, Wakai K. et al. Cigarette smoking and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among Japanese // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36 (7). - P. 445-456.Their R., Bruning T., Roos P.H. et al. Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: the role of selected CYP, NAT and GST genes // Int. J. Hyg. Environ. Health. - 2003. -Vol. 206 (3). - P. 149-171.Their R., Bruning T., Roos P.H. et al. Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: the role of selected CYP, NAT and GST genes // Int. J. Hyg. Environ. Health. - 2003. -Vol. 206 (3). - P. 149-171.Watanabe P.G., Gehring P. J. Dose-dependent fate of vinyl chloride and its possible relationship to oncogenicity in rats // Environ. Health Perspect. - 1976. -Vol. 17. - P. 145-152.Watanabe P.G., Gehring P. J. Dose-dependent fate of vinyl chloride and its possible relationship to oncogenicity in rats // Environ. Health Perspect. - 1976. -Vol. 17. - P. 145-152.Zhu S.-M., Ren X.-F., Wan J.-X., Xia Z.-L. Evaluation in vinyl chloride monomer-exposed workers and the relationship between liver lesions and gene polymorphisms of metabolic enzymes // World J. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 11, N 37. - P. 5821-5827.Zhu S.-M., Ren X.-F., Wan J.-X., Xia Z.-L. Evaluation in vinyl chloride monomer-exposed workers and the relationship between liver lesions and gene polymorphisms of metabolic enzymes // World J. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 11, N 37. - P. 5821-5827.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.