Среди профессиональных и производственно обусловленных заболеваний работников химикофармацевтической промышленности ведущие места занимают заболевания, причиной которых является длительная работа в условиях относительно невысоких концентраций вредных веществ. Изучение и оценка рисков позволяет устранить или уменьшить негативное воздействие, тем самым повышая качество жизни человека. Синтетические лекарственные препараты - производные бензодиазепина по величинам средних смертельных доз относятся к веществам 111 класса опасности, оказывают слабое раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз; кожно-резорбтивный и сенсибилизирующий эффекты не выявлены. Для изученных бензодиазепинов были утверждены уровни безопасного воздействия (ОБУВ) в следующих величинах: нозепам - 1 мг/м3; мезапам - 0,3 мг/м3; сибазон - 0,2 мг/м3; алпразолам - 0,1 мг/м3. На основе проведенных токсикологических исследований определены параметры вредного воздействия на организм, в отношении которых может даваться заключительная характеристика риска. В статье представлены результаты расчета потенциальной дозы, которая может поступить в организм работающих за рабочую смену при синтезе препаратов этого ряда. Расчет безопасного уровня воздействия производили, основываясь на пороговой концентрации веществ. Проведены расчеты коэффициентов опасности препаратов при их ингаляционном воздействии на человека, которые определяли путем сопоставления величины потенциальной дозы ксенобиотика, полученной за одну рабочую смену при ингаляционном пути поступления, с уровнем его безопасного воздействия при этом же пути поступления. Рассчитанные коэффициенты опасности изученных веществ свидетельствуют о достаточно низкой вероятности неблагоприятного воздействия на организм работников при производстве нозепама и алпразолама. Выявлен высокий риск негативного влияния на здоровье работников при производстве сибазона и мезапама. Полученные сведения могут быть использованы для контроля за производственной средой при синтезе лекарственных препаратов - производных бензодиазепина, с целью создания безопасных условий труда и, как следствие, улучшения качества жизни трудящихся.
Among the occupational and work-related diseases of employees in pharmaceutical industry the leading positions belong to the diseases caused by long-term work under the conditions of relatively low concentrations of hazard substances. The study and evaluation of risks will eliminate or reduce the impact, thereby, enhancing the quality of life. Synthetic drugs - benzodiazepine derivatives by the values of middle-lethal doses are substances of the 111 class of hazard and cause slight irritating effect to the skin and mucous membranes of the eyes; skin-resorptive and sensitizing effects have not been identified. For the studied benzodiazepine derivatives the safe exposure levels have been approved in the following values: nozepam -1 mg/m3; mezapam - 0.3 mg/m3; sibazon - 0.2 mg/m3; alprazolam - 0.1 mg/m3. On the base of the toxicological studies the parameters of the hazardous effects on the body have been identified allowing for a final risk characterization. The article presents the results of the calculation of the potential dose that may be received by the employee during the working shift in the synthesis of products of this series. Calculation of safe level of exposure is based on a threshold concentration of substances. Drags risk factors by inhalation have been calculated by comparing the value of the potential dose of a xenobiotic received for one shift by inhalation with its level of safe effect under the same route of exposure. The estimated hazard ratios for the studied substances demonstrate a low probability of adverse effects on the workers during the production of nozepam and alprazolam. High risk of negative impact on the health of workers has been identified during the production of sibazon and mezapam. This information can then be used to control the working environment during the synthesis of drugs - benzodiazepine derivatives, aimed at creating a safe working environment and, consequently, improving the workers' life quality.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.